正常成人志愿者和乙型肝炎病毒（HBV）患者的ARO-HBV研究
2025年10月7日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
评估 ARO-HBV 在正常成人志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学效应的 1/2a 期单次剂量递增研究和评估 HBV 患者安全性、耐受性和药效学效应的多次递增剂量研究
本研究的目的是在健康成年志愿者和乙型肝炎病毒 (HBV) 参与者中评估单剂量和多剂量 ARO-HBV 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
114
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1010
- Research Site 1
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Papatoetoe、Auckland、新西兰、2025
- Research Site 2
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Research Site 5
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Research Site 4
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3065
- Research Site 3
-
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Research Site 6
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Hong Kong、香港
- Research Site 7
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
A 部分和 B 部分的纳入标准：
- 有生育能力的妇女必须妊娠试验阴性，不能母乳喂养，并且必须愿意采取避孕措施。
- 愿意提供书面知情同意书并遵守研究要求
B 部分的其他入选标准：
- 慢性乙型肝炎病毒感染的诊断
- 筛选时 HbsAg > 或 = 50 IU/mL
- 肝脏弹性成像评分 < 或 = 10.5
排除标准：
- 具有临床意义的健康问题（B 部分患者的 HBV 除外）
- 任何被认为具有临床意义的临床安全实验室结果异常
- 筛查前 1 个月内经常饮酒
- 最近使用非法药物
- 在给药前 30 天内或当前参与研究性研究前 30 天内使用研究性药物或设备
注意：根据方案，可能适用额外的纳入/排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARO-HBV 35 毫克
正常健康志愿者单剂量 ARO-HBV 35 mg 皮下 (sc) 注射
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 100 毫克
正常健康志愿者单剂量皮下注射 ARO-HBV 100 mg
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 200 毫克
正常健康志愿者单剂量皮下注射 ARO-HBV 200 mg
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 300 毫克
正常健康志愿者单剂量皮下注射 ARO-HBV 300 mg
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 400 毫克
正常健康志愿者单剂量皮下注射 ARO-HBV 400 mg
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皮下注射
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安慰剂比较：安慰剂
正常健康志愿者皮下注射无菌生理盐水（0.9% NaCl）
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 25 毫克，Q28D
慢性乙型肝炎参与者每 28 天皮下注射 ARO-HBV 25 mg（Q28D）
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 50 毫克 Q28D
ARO-HBV 50 mg 皮下注射 Q28D 慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 100 mg Q28D
ARO-HBV 100 mg 皮下注射 Q28D 慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 200 毫克 Q28D
ARO-HBV 200 mg 皮下注射 Q28D 慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 300 mg Q28D
ARO-HBV 300 mg 皮下注射 Q28D 慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 400 mg Q28D
ARO-HBV 400 mg 皮下注射 Q28D 慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 100 毫克 Q14D
慢性乙型肝炎参与者每 14 天皮下注射 ARO-HBV 100 mg（Q14D）
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 100 毫克 Q7D
慢性乙型肝炎参与者每 7 天皮下注射 ARO-HBV 100 mg（Q7D）
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 300 mg，Q28D，HBeAg+/ Trt Naïve
ARO-HBV 300 mg 皮下注射 Q28D 乙型肝炎 e 抗原阳性/未接受治疗 (HBeAg+/Trt Naïve) 慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 300 mg，Q28D，HBeAg+/NUC
ARO-HBV 300 mg 皮下注射 Q28D 治疗患有慢性乙型肝炎的 HBeAg+/核苷酸或核苷类似物 (HBeAg+/NUC) 参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 200 毫克，Q7D
ARO-HBV 200 mg 皮下注射 Q7D 慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 300 mg，Q7D
ARO-HBV 300 mg 皮下注射 Q7D 慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
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实验性的：ARO-HBV 200 毫克 Q28D + JNJ-56136379 250 毫克
ARO-HBV 200 mg 皮下注射 Q28D 加 JNJ-56136379 250 mg 用于慢性乙型肝炎参与者
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皮下注射
口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生可能或可能与治疗相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：NHV 参与者：最多第 29 天（± 2 天）； CHB 参与者：第 113 天（± 2 天）
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不良事件 (AE) 是指任何不良的医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在施用研究药物后发生的 AE，或在施用研究药物后先前存在的医疗状况严重程度或频率增加时发生的 AE。
因果关系的评估使用了 3 种可能的类别：不相关、可能相关和可能相关。
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NHV 参与者：最多第 29 天（± 2 天）； CHB 参与者：第 113 天（± 2 天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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A 部分，ARO-HBV 分析物的药代动力学 (PK)：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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A 部分，ARO-HBV 分析物的 PK：达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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A 部分，ARO-HBV 分析物的 PK：血浆浓度与从零到 24 小时的时间曲线下的面积 (AUC0-24)
大体时间：第 1 天：0（给药前）、15 分钟、给药后 0.5、1、2、3、6、24 小时
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第 1 天：0（给药前）、15 分钟、给药后 0.5、1、2、3、6、24 小时
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A 部分，ARO-HBV 分析物的 PK：血浆浓度与时间曲线下从零到无穷大的面积 (AUCinf)
大体时间：第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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A 部分，ARO-HBV 分析物的 PK：从零到最后可定量浓度时间 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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A 部分，ARO-HBV 分析物的 PK：终末消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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A 部分，ARO-HBV 分析物的 PK：剂量标准化 AUC0-24
大体时间：第 1 天：0（给药前）、15 分钟、给药后 0.5、1、2、3、6、24 小时
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第 1 天：0（给药前）、15 分钟、给药后 0.5、1、2、3、6、24 小时
|
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A 部分，ARO-HBV 分析物的 PK：剂量标准化 AUC0-t
大体时间：第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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A 部分，ARO-HBV 分析物的 PK：剂量归一化 Cmax
大体时间：第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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第 1 天：给药后 0（给药前）、15 分钟、0.5、1、2、3、6、24 和 48 小时
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慢性感染 HBV 的参与者中 HBV 表面抗原 (HBsAg) 基线从给药前第 1 天基线到给药后最低点的变化
大体时间：仅 B 部分（多次递增剂量 [MAD] 阶段）：最长 113 天
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仅 B 部分（多次递增剂量 [MAD] 阶段）：最长 113 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gane E, Yuen MF, Kakuda TN, Ogawa T, Takahashi Y, Goeyvaerts N, Lonjon-Domanec I, Vaughan T, Schluep T, Hamilton J, Njumbe Ediage E, Hillewaert V, Snoeys J, Lenz O, Talloen W, Biermer M. JNJ-73763989 pharmacokinetics and safety: Liver-targeted siRNAs against hepatitis B virus, in Japanese and non-Japanese healthy adults, and combined with JNJ-56136379 and a nucleos(t)ide analogue in patients with chronic hepatitis B. Antivir Ther. 2022 Jun;27(3):13596535221093856. doi: 10.1177/13596535221093856.
- Yuen MF, Locarnini S, Lim TH, Strasser SI, Sievert W, Cheng W, Thompson AJ, Given BD, Schluep T, Hamilton J, Biermer M, Kalmeijer R, Beumont M, Lenz O, De Ridder F, Cloherty G, Ka-Ho Wong D, Schwabe C, Jackson K, Lai CL, Gish RG, Gane E. Combination treatments including the small-interfering RNA JNJ-3989 induce rapid and sometimes prolonged viral responses in patients with CHB. J Hepatol. 2022 Nov;77(5):1287-1298. doi: 10.1016/j.jhep.2022.07.010. Epub 2022 Jul 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月27日
初级完成 (实际的)
2020年4月23日
研究完成 (实际的)
2020年4月23日
研究注册日期
首次提交
2017年12月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月4日
首次发布 (实际的)
2017年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月7日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Mayo Clinic招聘中复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性转化惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤至弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性转化惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤至弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤美国
ARO-乙型肝炎病毒的临床试验
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Arrowhead Pharmaceuticals招聘中高甘油三酯血症美国, 加拿大, 澳大利亚, 比利时, 保加利亚, 中国, 捷克语, 法国, 匈牙利, 拉脱维亚, 立陶宛, 新西兰, 波兰, 罗马尼亚, 斯洛伐克, 南非, 英国, 阿根廷, 巴西, 克罗地亚, 德国, 意大利, 西班牙
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Arrowhead Pharmaceuticals完全的家族性乳糜微粒血症美国, 阿根廷, 澳大利亚, 奥地利, 比利时, 加拿大, 克罗地亚, 法国, 德国, 爱尔兰, 以色列, 日本, 墨西哥, 新西兰, 阿曼, 波兰, 塞尔维亚, 新加坡, 韩国, 西班牙, 土耳其（türkiye）
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Arrowhead Pharmaceuticals完全的