预测 COVID-19 死亡率和疾病严重程度的体外诊断测试

2019 年底，中国湖北省首次报道了一种新型冠状病毒，随后命名为 SARS-CoV-2 (COVID-19)。 自首次报道以来，截至 2020 年 3 月，全球大流行已影响到超过 450,000 人。 在大流行期间，流行病学报告显示，与成年男性相比，成年女性的重症病例比例极低，分别为 42% 和 58%。 同样，青春期前儿童的重症发病率非常低，仅为 0.6%。 尚未阐明成年男性严重 COVID-19 感染偏斜流行的解释。

在新生儿中，人们早就认识到男婴更容易患呼吸窘迫综合征，并且不太可能对产前糖皮质激素治疗产生反应，以防止呼吸窘迫。 呼吸窘迫与肺表面活性物质的产生密切相关，例如，肺表面活性物质蛋白已被证明可以预防甲型流感。在动物研究中，证明胎儿肺表面活性物质产生的性别二态性受雄激素受体（AR ). 例如，在兔子中，双氢睾酮被证明可以抑制雄性和雌性胎儿肺表面活性物质的产生，而抗雄激素氟他胺被证明可以消除表面活性物质产生中的两性异形。 虽然严重的 COVID-19 症状主要表现在老年人身上，但呼吸道疾病严重程度的类似性别二态性令人感兴趣。 此外，AR 在青春期成熟前表达较低，可能导致儿童严重 COVID-19 感染的发生率较低。 因此，研究人员提出，女性患者中较低的严重 COVID-19 感染率可能归因于较低的雄激素受体表达。

在 SARS-CoV-2 感染性所需的分子机制中发现了雄激素可能影响 COVID-19 感染严重程度的其他证据。 SARS-CoV-2 是冠状病毒家族的一部分，包括 SARS-CoV-1 和 MERS-CoV。 冠状病毒主要感染人肺中的 II 型肺细胞。 此前，已证明 SARS-CoV-2 细胞进入取决于宿主中存在的跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2) 对病毒刺突表面蛋白的启动。 在 II 型肺细胞中，由于 AR 调节的 TMPRSS2 基因启动子，TMPRSS2 表达与雄激素受体 (AR) 表达的增加有关，特别是将 AR 表达与 SARS-CoV-2 联系起来。 此外，血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 已被认为是病毒刺突表面蛋白的附着分子，因此被称为“SARS-CoV-2 的受体”。 有趣的是，ACE2 已被证明由于雄激素激素的减少（实验性睾丸切除术）而降低了活性，这可能是由于 ACE2 的表达减少。

众所周知的雄激素受体多态性是 AR 基因第一个外显子中的 CAG 重复序列。 CAG 重复的数量与 AR 功能和表达相关。 本研究的主要目的是评估 AR 基因多态性与 COVID-19 感染后疾病严重程度和死亡率之间的关联。 如果可以阐明关联，则意味着新的治疗方式。 例如，AR 的激活可以通过几类药物减少，包括雄激素受体拮抗剂、雄激素合成抑制剂和抗促性腺激素。