Prueba de diagnóstico in vitro para predecir la gravedad de la enfermedad y la mortalidad por COVID-19

A fines de 2019, se informó por primera vez de un nuevo coronavirus, posteriormente denominado SARS-CoV-2 (COVID-19), en la provincia de Hubei en China. Desde que se informó por primera vez, se produjo una pandemia mundial que afectó a más de 450 000 personas hasta marzo de 2020. En medio de la pandemia, los informes epidemiológicos revelaron una tasa baja desproporcionada de casos graves entre mujeres adultas en comparación con hombres adultos, 42% y 58%, respectivamente. Del mismo modo, la tasa de casos graves entre los niños preadolescentes fue excepcionalmente baja, del 0,6 %. Aún no se ha dilucidado una explicación de la prevalencia sesgada de la infección grave por COVID-19 en hombres adultos.

En los recién nacidos, se ha reconocido durante mucho tiempo que los niños varones son más susceptibles al síndrome de dificultad respiratoria y menos propensos a responder a la terapia prenatal con glucocorticoides para protegerlos contra la dificultad respiratoria. La dificultad respiratoria está íntimamente ligada a la producción de surfactante pulmonar, por ejemplo, se ha demostrado que las proteínas del surfactante pulmonar protegen contra la influenza A. En estudios con animales, se demostró que un dimorfismo sexual en la producción de surfactante pulmonar fetal está influenciado por el receptor de andrógenos (AR ). Por ejemplo, en conejos, se demostró que la dihidrotestosterona inhibe la producción de surfactante pulmonar fetal tanto en machos como en hembras, mientras que se demostró que un antiandrógeno, la flutamida, elimina el dimorfismo sexual en la producción de surfactante. Si bien los síntomas graves de COVID-19 se manifiestan principalmente en adultos mayores, es de interés el dimorfismo sexual similar en la gravedad de la enfermedad respiratoria. Además, la expresión de AR es baja antes de la maduración puberal y puede contribuir a la baja incidencia de infección grave por COVID-19 en niños. Como tal, los investigadores proponen que la tasa más baja de infección grave por COVID-19 en pacientes femeninas puede atribuirse a una expresión más baja del receptor de andrógenos.

Se encuentra evidencia adicional de la posible implicación de los andrógenos en la gravedad de la infección por COVID-19 en el mecanismo molecular requerido para la infectividad del SARS-CoV-2. El SARS-CoV-2 es parte de la familia de virus coronavirus, incluidos el SARS-CoV-1 y el MERS-CoV. El coronavirus infecta predominantemente a los neumocitos de tipo II en el pulmón humano. Previamente, se demostró que la entrada en las células del SARS-CoV-2 depende del cebado de una proteína de superficie de pico viral por la proteasa transmembrana serina 2 (TMPRSS2) presente en el huésped. En los neumocitos tipo II, la expresión de TMPRSS2 se asocia con un aumento en la expresión del receptor de andrógenos (AR), que conecta específicamente la expresión de AR con el SARS-CoV-2, debido al promotor del gen TMPRSS2 regulado por AR. Además, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) ha sido reconocida como la molécula de unión a la proteína de superficie de la espiga viral, por lo que se la denomina "receptor del SARS-CoV-2". Curiosamente, se ha demostrado que ACE2 tiene una actividad reducida por la disminución de las hormonas andrógenas (orquidectomía experimental), posiblemente por la disminución de la expresión de ACE2.

Un polimorfismo bien conocido del receptor de andrógenos es una repetición CAG en el primer exón del gen AR. El número de repeticiones de CAG se ha correlacionado con la función y expresión de AR. El objetivo principal de este estudio es evaluar la asociación de los polimorfismos del gen AR con la gravedad de la enfermedad y la mortalidad después de la infección por COVID-19. Si se puede dilucidar una asociación, implicaría nuevas modalidades de tratamiento. Por ejemplo, la activación de AR puede reducirse mediante varias clases de fármacos, incluidos los antagonistas de los receptores de andrógenos, los inhibidores de la síntesis de andrógenos y las antigonadotropinas.