COVID 后患者的运动不耐受 (EXILE)
2024年3月4日 更新者：Tommy Lundberg、Karolinska Institutet
COVID 后患者功能受限和运动不耐受的生理特征
后 COVID 综合症对现代社会提出了前所未有的挑战，影响了全世界数百万人。
持续疲劳和运动不耐受是这些受试者最常见的主诉。
COVID 后受试者运动不耐受的机制仍然未知，这使得康复工作变得复杂和具有挑战性。
该项目的总体目标是：1) 提高对这种临床情况下症状的生理理解，2) 阐明解释运动不耐受/症状恶化的合理机制，最后 3) 提供可直接应用于临床环境的知识改善 COVID 后综合征患者的诊断、护理和个体化康复。
COVID 后受试者和年龄/性别匹配的健康对照将进行一套全面的生理和功能评估，然后进行 3 次实验访问（随机顺序），其中将在连续中等强度有氧运动、高强度有氧运动中评估急性运动反应强度间歇运动，或力量训练。
1 年后，还将对 COVID 后受试者和健康匹配的对照组进行同一套生理评估，以更好地了解该综合征的时间进程。
据推测，导致运动不耐受的机制与特定症状有关，并且会因受试者而异。
然而，预计大多数 COVID 后受试者将对至少一种运动产生良好反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Huddinge
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Stockholm、Huddinge、瑞典、141 57
- Karolinska University Hospital Huddinge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 经验证的 covid-19 PCR 或抗原检测呈阳性
- 症状持续至少 3 个月
排除标准：
- 受试者的投诉可能在 2020 年 3 月之前就已存在
- 既往病史 心血管或呼吸系统疾病
- 广泛性焦虑症或躯体症状障碍史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：控制
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受试者将进行高强度间歇运动，其中急性运动反应将受到密切监测，包括测量氧饱和度、心率、血压、博格量表和血乳酸。
此外，将通过多个经过验证的问卷和血液样本在每次运动之前和之后立即收集症状，以描述白细胞和细胞因子的释放以及全身代谢。
48 小时休息期后，受试者将返回实验室进行症状评估、次最大运动反应 (CPET) 和血液采样。
其他名称：
受试者将进行中等强度的连续运动，其中急性运动反应将受到密切监测，包括测量氧饱和度、心率、血压、博格量表和血乳酸。
此外，将通过多个经过验证的问卷和血液样本在每次运动之前和之后立即收集症状，以描述白细胞和细胞因子的释放以及全身代谢。
48 小时休息期后，受试者将返回实验室进行症状评估、次最大运动反应 (CPET) 和血液采样。
其他名称：
受试者将进行一系列全身阻力练习，其中急性运动反应将受到密切监测，包括测量氧饱和度、心率、血压、博格量表和血乳酸。
此外，将通过多个经过验证的问卷和血液样本在每次运动之前和之后立即收集症状，以描述白细胞和细胞因子的释放以及全身代谢。
48 小时休息期后，受试者将返回实验室进行症状评估、次最大运动反应 (CPET) 和血液采样。
其他名称：
受试者将进行一系列基线评估，包括神经生理功能、循环和血管功能、血容量评估、呼吸/换气功能、最大摄氧量、力量、身体功能和健康、血液状况和肌肉活检。
受试者将在1年内进行同一系列的基线评估，包括神经生理功能、循环和血管功能、血容量评估、呼吸/通气功能、最大摄氧量、力量、身体功能和健康、血液状况和肌肉活检。
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实验性的：后新冠患者
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受试者将进行高强度间歇运动，其中急性运动反应将受到密切监测，包括测量氧饱和度、心率、血压、博格量表和血乳酸。
此外，将通过多个经过验证的问卷和血液样本在每次运动之前和之后立即收集症状，以描述白细胞和细胞因子的释放以及全身代谢。
48 小时休息期后，受试者将返回实验室进行症状评估、次最大运动反应 (CPET) 和血液采样。
其他名称：
受试者将进行中等强度的连续运动，其中急性运动反应将受到密切监测，包括测量氧饱和度、心率、血压、博格量表和血乳酸。
此外，将通过多个经过验证的问卷和血液样本在每次运动之前和之后立即收集症状，以描述白细胞和细胞因子的释放以及全身代谢。
48 小时休息期后，受试者将返回实验室进行症状评估、次最大运动反应 (CPET) 和血液采样。
其他名称：
受试者将进行一系列全身阻力练习，其中急性运动反应将受到密切监测，包括测量氧饱和度、心率、血压、博格量表和血乳酸。
此外，将通过多个经过验证的问卷和血液样本在每次运动之前和之后立即收集症状，以描述白细胞和细胞因子的释放以及全身代谢。
48 小时休息期后，受试者将返回实验室进行症状评估、次最大运动反应 (CPET) 和血液采样。
其他名称：
受试者将进行一系列基线评估，包括神经生理功能、循环和血管功能、血容量评估、呼吸/换气功能、最大摄氧量、力量、身体功能和健康、血液状况和肌肉活检。
受试者将在1年内进行同一系列的基线评估，包括神经生理功能、循环和血管功能、血容量评估、呼吸/通气功能、最大摄氧量、力量、身体功能和健康、血液状况和肌肉活检。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配对照对不同运动试验的运动后不适 (PEM) 症状。
大体时间：三个练习试验以及每个试验的 48 小时随访
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视觉模拟量表 (VAS) 0-10 代表 10 种症状（疲劳、肌肉疼痛、关节疼痛、记忆力、注意力、发烧、喉咙痛、淋巴结、头痛、发冷），用于评估 3 种不同运动的症状夸大程度在新冠病毒后受试者和年龄/性别匹配的对照组之间进行试验（高强度间歇训练、中等强度连续运动和力量运动）。 0 = 无疼痛/症状 10 = 最大疼痛/症状 2 组 x 3 次练习 x 每次练习 3 个时间点（运动前、运动后和运动后 48 小时） |
三个练习试验以及每个试验的 48 小时随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配对照的血液样本中的绝对免疫细胞计数，以响应不同的运动试验。
大体时间：3 次练习试验以及每次练习试验 48 小时随访
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将通过 BD TruCount 对采集的血液样本（之前、立即和之后 48 小时）进行绝对免疫计数评估，以响应新冠肺炎后受试者的不同运动试验（高强度间歇训练、中等强度连续运动和力量运动）和年龄/性别匹配的对照。
将分析 PBMC 的 B 细胞、NK 细胞、单核细胞、CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞的分布，并使用其他面板来捕获血浆、效应细胞和记忆细胞。
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3 次练习试验以及每次练习试验 48 小时随访
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使用新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配对照的血液样本对不同的运动试验进行探索性代谢组学和细胞因子分析。
大体时间：3 次练习试验以及每次练习试验 48 小时随访
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将在收集的血液样本（之前、即刻和之后 48 小时）中探索代谢组学和细胞因子分析，以响应新冠病毒后受试者和年龄的不同运动试验（高强度间歇训练、中等强度连续运动和力量运动） /性别匹配控制。
将使用于默奥瑞典代谢组学中心的 Olink PEA 平台和 GC-MS，目标分析将包括 IL-6、TNF-a 和 IFN-g 分析。
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3 次练习试验以及每次练习试验 48 小时随访
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新冠肺炎后受试者的心脏功能和年龄/性别匹配对照
大体时间：基线和一年随访
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将进行常规超声心动图检查，以评估新冠肺炎后受试者的正常/异常心脏结构和功能，以及基线和 1 年随访时年龄/性别匹配的对照。
然后，盲人观察者将量化心室尺寸和体积，以及左心室收缩和舒张功能的评估。
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者的呼吸功能和年龄/性别匹配对照
大体时间：基线和一年随访
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将进行常规肺活量测定，以评估新冠肺炎后受试者以及基线和 1 年随访时年龄/性别匹配对照的正常/异常肺结构和功能。
肺活量测定变量包括用力肺活量 (FVC)、第一秒用力呼气量 (FEV1)、FEV% (FEV1/ VC MAX)、最大肺活量 (VC MAX)、总肺活量 (TLC) 和弥散量根据 Hb 校正的单次呼吸一氧化碳肺容量 (DLCOc SB)。
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者的动脉僵硬度和年龄/性别匹配的对照
大体时间：基线和一年随访
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将通过动脉造影 (Tensiomed) 对新冠病毒后受试者和基线和 1 年随访时年龄/性别匹配的对照进行动脉僵硬度的无创测量。
较高的脉搏波速度（PWV）反映较高程度的动脉硬化。
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者的自主神经功能障碍和年龄/性别匹配的对照
大体时间：基线和一年随访
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将根据临床指南进行平视 TILT 测试 (HUTT)，以评估新冠肺炎后受试者以及基线和 1 年随访时年龄/性别匹配对照的正常或异常自主神经系统调节。 具体来说，将使用 NOVA 软件在仰卧位和站立位进行无创测量血流动力学测量（收缩压、舒张压和心率）。 医生会将患者分类如下：
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基线和一年随访
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对新冠疫情后的受试者和年龄/性别匹配的对照进行 6 分钟步行测试
大体时间：基线和一年随访
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将进行标准的 6 分钟步行测试来评估身体功能，包括新冠肺炎后受试者的有氧能力以及基线和 1 年随访时的年龄/性别匹配对照。
参与者所走的距离（以米为单位）越长，则反映了更好的身体机能和有氧能力。
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基线和一年随访
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握力加强新冠病毒后受试者和年龄/性别匹配的对照
大体时间：基线和一年随访
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金标准 Jama 液压手测力计将用于测量惯用手的握力，以评估新冠病毒感染后受试者的上半身肌肉力量以及基线和 1 年随访时年龄/性别匹配的对照。
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者的血容量和年龄/性别匹配的对照
大体时间：基线和一年随访
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优化的一氧化碳再呼吸方法将用于确定总血红蛋白，随后使用血红蛋白浓度 [Hb] 和血细胞比容 (Hct) 计算血容量和血浆容量。
该方法将在基线和 1 年随访时在新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配的对照中进行。
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配对照的下半身肌肉强度
大体时间：基线和一年随访
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将使用 Biodex 等速测力计测量最大等长（120°/s）和等速力量（60°/s 和 210°/s），以评估新冠病毒后受试者的下半身肌肉力量以及基线和年龄/性别匹配的对照。 1年随访。
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基线和一年随访
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神经传导研究新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配的对照
大体时间：基线和一年随访
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将使用 Cadwell Sierra Summit EMG 系统（华盛顿州肯纳威克的 Cadwell Industries, Inc.）在优势下肢和上肢进行神经传导研究 (NCS)。
运动研究包括正中神经、尺神经、腓神经和胫神经，并且将记录所有神经的复合肌肉动作电位 (CMAP)、远端潜伏期 (DL)、传导速度 (CV) 和最小 F 波潜伏期。
感觉研究将包括正中神经、尺神经、桡神经、腓肠神经和腓神经，并将记录所有神经的感觉神经动作电位 (SNAP) 和 CV。
NCS 将在基线和 1 年随访时对新冠肺炎后患者和年龄/性别匹配的对照进行
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者的针肌电图和年龄/性别匹配对照
大体时间：基线和一年随访
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所有参与者将在基线和 1 年随访时使用 Sierra Summit EMG 系统对 6 块肌肉（三角肌、肱二头肌、斜方肌、胫骨前肌、股内侧肌和大收肌）进行针肌电图 (EMG)。
将进行多 MUP 分析和常规 EMG，以定性和半定量记录和评估 MUP。
将记录多相 MUP 的平均持续时间（简单 MUP）、幅度和百分比。
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配对照的交感皮肤反应
大体时间：基线和一年随访
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使用 Sierra Summit EMG 系统对主导手掌和足底进行交感皮肤反应 (SSR)，以评估自主交感神经功能。
将记录响应，并确定从刺激伪影出现到相对基线第一次偏转的潜伏期。
如果在连续和零星刺激后没有记录到可再现的偏转，则响应将被定义为不存在。
该测试将在新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配的对照组中进行基线和 1 年随访。
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配对照的心率变异性
大体时间：基线和一年随访
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使用连续心电图 (ECG) 的心率变异性 (HRV) 将通过使用 Sierra Summit EMG 系统的两导联心电图仪进行记录。
将记录正常呼吸和深呼吸期间 R-R 间隔的变化，并将变化计算为最大心率减去最小心率除以平均心率，以百分比表示。
该测试将在新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配的对照组中进行基线和 1 年随访。
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基线和一年随访
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新冠肺炎后受试者的肌肉活检和年龄/性别匹配的对照
大体时间：基线和一年随访
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将使用经皮 Bergström 技术从右腿局部麻醉下获取股外侧肌的组织样本。
所有肌肉样本（约 200 毫克）将立即被解剖，去除任何可见的脂肪、多余的血液和结缔组织，然后快速冷冻在液氮中。
分析前样品储存在-80°C。
将在基线和 1 年随访时收集新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配对照的肌肉活检。
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基线和一年随访
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锻炼新冠病毒后受试者的能力和年龄/性别匹配控制
大体时间：每次试验的基线和 48 小时随访以及 1 年随访
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心肺运动测试（CPET）将用于评估运动能力，即本研究中多个时间点所有参与者的耗氧量峰值（VO2峰值）。
首先是基线，然后是每次运动试验后 48 小时，最后是 1 年随访。
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每次试验的基线和 48 小时随访以及 1 年随访
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使用多派系疲劳量表 (MFI) 检测新冠肺炎后受试者的劳累后症状以及年龄/性别匹配的对照，以应对不同的运动试验。
大体时间：三个练习试验以及每个试验的 48 小时随访
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将采用经多派系疲劳量表 (MFI) 验证的问卷来评估新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配对照者之间 3 种不同运动试验（高强度间歇训练、中等强度连续运动和力量运动）的疲劳夸大情况。 MFI 是一款包含 20 项的自我报告工具，旨在测量疲劳程度。 它涵盖以下维度：一般疲劳、身体疲劳、精神疲劳、动力下降和活动减少。 分数越高反映疲劳程度越高。 2 组 x 3 次练习 x 每次练习 3 个时间点（运动前、运动后和运动后 48 小时） |
三个练习试验以及每个试验的 48 小时随访
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使用新冠病毒后受试者的情绪状态概况 (POMS) 和年龄/性别匹配的对照来应对不同的运动试验，从而得出运动后症状。
大体时间：三个练习试验以及每个试验的 48 小时随访
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将使用情绪状态概况（POMS）工具来评估新冠病毒后受试者和年龄/性别匹配的 3 种不同运动试验（高强度间歇训练、中等强度持续运动和力量运动）的情绪状态的不同维度控制。 POMS 衡量一段时间内情绪波动的六个不同维度。 这些包括：紧张或焦虑、愤怒或敌意、活力或活动、疲劳或惰性、抑郁或沮丧、困惑或困惑。 较高的分数反映了情绪状态的增加（即较高的紧张程度）。 2 组 x 3 次练习 x 每次练习 3 个时间点（运动前、运动后和运动后 48 小时） |
三个练习试验以及每个试验的 48 小时随访
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使用躯体和心理健康报告 (SPHERE) 工具对新冠肺炎后受试者和年龄/性别匹配的对照进行运动后症状，以响应不同的运动试验。
大体时间：三个练习试验以及每个试验的 48 小时随访
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躯体和心理健康报告 (SPHERE) 是一份包含 34 项的自我报告问卷，用于评估精神困扰和持续疲劳的症状。 12 个选定问题的分数将用于计算分别反映身体疲劳（6 个问题）和 PHYCH 精神困扰（6 个问题）的 SOMA 子量表。 将使用 SPHERE 仪器来评估新冠病毒后受试者和年龄/性别匹配对照者之间 3 种不同的运动试验（高强度间歇训练、中等强度连续运动和力量运动）的精神压力和持续性疲劳。 较高的 SOMA 和 PHYCH 分数分别反映了持续性身体疲劳和精神压力水平的增加。 2 组 x 3 次锻炼 x 每次锻炼 2 个时间点（运动前和运动后 48 小时） |
三个练习试验以及每个试验的 48 小时随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Thomas Gustafsson, Prof、Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
- 首席研究员：Helene Rundqvist, PhD、Karolinska Institutet
- 首席研究员：Tommy Lundberg, PhD、Karolinska Institutet
- 学习椅：Kaveh Pourhamidi, PhD、Karolinska University Hospital
- 研究主任：Andrea Tryfonos, PhD、Karolinska Institutet
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月1日
初级完成 (实际的)
2023年9月15日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月2日
首次发布 (实际的)
2022年7月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月4日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
后 COVID 综合症的临床试验
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