''局部递送的透明质酸凝胶作为牙周炎非手术治疗辅助手段的功效

牙周炎是一种慢性多因素炎症性疾病，与牙菌斑生物膜有关，其显着特征是牙齿支持装置的破坏。 其主要特征包括：牙周组织的损伤，表现为临床附着丧失、牙槽骨丢失、牙周袋和牙龈出血（Armitage，1999）。

一种新的牙周炎分类方案已获批准，其中以前称为“慢性”或“侵袭性”的疾病形式现在集中在一个术语（“牙周炎”）下，并根据多维分期和分级更具特征系统。 分期基本上取决于疾病的严重程度以及疾病管理的难度，另一方面，分级提供了有关疾病生物学方面的额外信息，包括基于病史的牙周炎进展速度分析；进一步进展的风险评估和可能的不良治疗结果分析（Caton 等人，2018 年；Papapanou 等人，2018 年）。

宿主-微生物相互作用对牙周病进展的性质具有巨大影响。 微生物生物膜促使宿主释放对结缔组织有负面影响的炎症介质。 生物膜或牙菌斑是必需的，但不足以诱发牙周炎，因为宿主对这种微生物挑战的炎症反应最终可能是牙周组织破坏的原因（Haffajee 和 Socransky，1994 年；Page，1997 年；Darveau，2010 年） ).

通过清创术和/或使用抗菌剂物理去除牙菌斑是牙周炎最普遍的治疗方法。 最初，刮治和根面平整 (SRP) 是通过手动或超声波仪器来清创根面，从而形成长的连接上皮。 临床上，在缺乏可及性的情况下，如广泛的组织缺失、深牙周袋和分叉受累，使得清创术的疗效难以确定 (Lindhe, 1985)。

使用全身性抗生素 (AB) 可以在无需手术治疗的情况下实现治疗目标。 然而，它们的使用仅限于特定患者，即之前接受过两个疗程的 SRP 而牙周袋深度没有改善的患者。 此外，随着时间的推移，副作用和 AB 耐药性的增加减少了以这种方式管理的病例数（Walters 等人，2015 年）。

局部抗微生物治疗包括将抗微生物剂直接置于牙龈下部位，限制该药物对非口腔身体部位的影响。 使用口袋内装置递送抗菌剂的主要目标是在所需的时间段内维持药物的治疗水平。 这种方法对病原体有直接影响，对组织没有任何损害（Garg，2015）。

牙周治疗中的第一个局部给药系统是 AcctiteTM。 第一个不可吸收系统。 虽然非常有效，但将该系统放入牙周袋中需要额外的技能，并且需要再次拜访牙医才能将其移除。 不可再吸收系统的缺点促使用于抗菌输送的可再吸收系统的进步，如 ATRIDOXTM，一种含有 10% 多西环素海克酸盐的凝胶。 局部递送系统配方的进展促成了 ARESTINTM 的制造，缓释产品由米诺环素组成（Krayer 等人，2010 年）。

作为控释装置市售的局部递送抗生素具有许多缺点，包括在某些牙周多种微生物感染中的抗菌活性谱有限、产生抗菌素耐药性的风险和巨大的购置成本（Sltos，2002）。

在口腔疾病中使用和研究最广泛的防腐剂是洗必泰。 洗必太对细菌表现出高亲和力。在 SRP 或牙周外科治疗后使用洗必泰的最大优势包括更好的伤口愈合质量和一般牙菌斑控制（Horz & Conrads，2007）。 然而，即使有这些优点，应用也可能以牙齿染色、味觉障碍和牙石形成增加而告终（Zanatta 等人，2010 年）。

透明质酸 (HA) 是局部化疗药物的补充。 透明质酸是由 Meyer 和 Palmer 发现的。 HA 广泛存在于细胞外基质中，它在控制细胞行为（包括随机运动、代谢反应、趋化性、增殖和侵袭）中起着重要作用。 HA 由包括成纤维细胞在内的许多细胞释放（Dahiya 等人，2013 年）。

透明质酸存在于皮肤、眼睛和牙周组织中。 此外，它还存在于血清、龈沟液和唾液等体液中。 透明质酸是由存在于许多细胞（如成纤维细胞和牙骨质细胞）中的 HA 合酶在牙周组织中产生的（Fraser 等人，1997）。

有证据表明透明质酸具有抑菌、抑真菌、抗炎、骨传导和促血管生成作用。 这些不同的特性说明了透明质酸作为伤口愈合的理想材料的能力 (Carlson et al., 2004)。

透明质酸的抗炎作用与外源性乙酰透明质酸通过排出金属蛋白酶、前列腺素和其他生物活性分子作为清除剂的作用有关 (Laurant et al., 1995)。 此外，透明质酸由于其渗透活性而具有抗水肿作用。 高浓度的中低分子量透明质酸可能具有抑菌作用，尤其是对通常在牙周伤口中发现的伴放线放线菌和金黄色葡萄球菌菌株具有抑菌作用（Pirnazar 等人，1999）。

在慢性牙周炎患者中，将透明质酸辅助应用于非手术牙周治疗，包括（洗牙和牙根平整）导致更高的临床改善，包括探诊深度和探诊出血（Bertl，2015）。

(Yi Xu et al., 2004) 的一项临床试验使用 HA 凝胶作为洗牙和牙根平整的辅助治疗慢性牙周炎，关于临床参数和微生物分析表明 HA 凝胶在改善所有牙周病方面具有重要作用临床参数，但相反，使用常规 PCR 的微生物学分析显示透明质酸对细菌没有影响。

基于前面提到的透明质酸特性，我们假设透明质酸在牙周炎患者中用作非手术治疗的辅助手段具有重要作用。