评估一氧化氮发生器奈必洛尔作为糖尿病神经病变患者的疾病调节剂。 (EVANESCENT-DPN)

我们将采用 3 中心、3 组、平行组、开放标签、分层随机对照试验设计，分配比例为 1:1:1，并对结果评估者进行盲法。

主要目标：

1. 评估 Tab 的功效。 奈比洛尔 10 mg/天（或最大耐受剂量）与标准治疗（单独使用疼痛调节剂）相比，第 24 周时的平均神经动作电位。
2. 评估 Tab 的功效。 第 24 周时，奈比洛尔 10 mg/天（或最大耐受剂量）与硫辛酸 600 mg/天加依帕司他 150 mg/天的组合在第 24 周时的平均神经动作电位进行比较。

次要目标： 1. 比较随机选择的 20% 患者样本（按性别和基线疾病严重程度分层）中的表皮内神经纤维密度 (IENFD)、高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 并量化 GAP-43（神经调节蛋白）干预前和干预后的 3 个臂中的每一个：第 24 周时，使用共聚焦显微镜对 3 个臂的所有患者进行角膜神经纤维长度和密度。

2. 在第 24 周时，使用 Sudoscan 比较奈必洛尔组与单独标准治疗组以及奈必洛尔组与 α-硫辛酸加依帕司他组之间的电导率（平均 µSiemens）。

3. 以神经传导研究参数和数字疼痛评分作为第 24 周的结果测量，对三个治疗组之间进行成本效益分析。

患者将被随机分为以下三个组 - 第 1 组 - 表 1。奈必洛尔从基线到第 2 周为 2.5 mg/天，第 2 周增加至 5 mg/天，第 4 周至第 24 周从 5 mg/天增加到 10 mg/天，并在第 4 周进行心电图检查后加标准护理疼痛调节药物。

第 2 臂 - 盖。 α-硫辛酸 600 毫克/天加片剂。 从基线到第 24 周，依帕司他 150 毫克/天，加上标准护理疼痛调节药物。

第 3 组 - 根据医生的判断进行标准疼痛调节治疗。 这可能是单一疗法或普瑞巴林、度洛西汀或阿米替林的组合疗法。

只有过去 3 个月血糖控制稳定的患者才会被纳入。 在筛查过程中，如果患者患有未受控制的糖尿病，将优化糖尿病治疗的剂量，将开始附加治疗，如果需要，将添加用于控制危险因素的药物，例如他汀类药物和抗高血压药物。 所有患者都将接受医学营养治疗 (MNT) 的饮食咨询和基于指南的运动方案建议。 将在随访时定期评估血糖控制和遵守所有标准护理治疗，并鼓励这样做。 救援药物 - 选项卡。如果出现顽固性疼痛，将在 24 小时内添加扑热息痛 1 克至 4 克。