Valutazione di un generatore di ossido nitrico e del nebivololo come modificatore della malattia in pazienti con neuropatia diabetica. (EVANESCENT-DPN)

Utilizzeremo un disegno di studio randomizzato controllato stratificato, in aperto, a gruppi paralleli, a 3 centri, 3 bracci, con un rapporto di allocazione 1:1:1 e in cieco per i valutatori dei risultati.

Obiettivi primari:

1. Per valutare l'efficacia della Tab. Nebivololo 10 mg/die (o dose massima tollerata) rispetto alla terapia standard (solo modulatori del dolore) sul potenziale d'azione nervoso medio alla settimana 24.
2. Per valutare l'efficacia della Tab. Nebivololo 10 mg/die (o dose massima tollerata) rispetto a una combinazione di acido lipoico 600 mg/die più epalrestat 150 mg/die alla settimana 24 sul potenziale d'azione nervoso medio alla settimana 24.

Obiettivi secondari: 1. Confrontare la densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD), la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) e quantificare il GAP-43 (neuromodulina) in un campione selezionato casualmente (stratificato per sesso e gravità della malattia al basale) del 20% dei pazienti provenienti da ciascuno dei 3 bracci prima e dopo l'intervento: lunghezza e densità delle fibre nervose corneali utilizzando la microscopia confocale in tutti i pazienti nei 3 bracci alla settimana 24.

2. Confrontare la conduttanza elettrica (media µSiemens) utilizzando Sudoscan tra il braccio nebivololo rispetto alla sola terapia standard e il braccio nebivololo rispetto al braccio acido alfa-lipoico più epalrestat alla settimana 24.

3. Condurre un'analisi costo-efficacia tra i tre bracci di trattamento con parametri di studio sulla conduzione nervosa e punteggi numerici di valutazione del dolore come misure di esito alla settimana 24.

I pazienti verranno randomizzati in tre dei seguenti bracci: Braccio 1 - Tab. Nebivololo 2,5 mg/die dal basale alla settimana 2, titolato a 5 mg/die alla settimana 2 e da 5 mg/die a 10 mg/die dalla settimana 4 alla settimana 24 dopo un ECG alla settimana 4 più terapia standard di modulazione del dolore droghe.

Braccio 2 - Cap. Acido alfa-lipoico 600 mg/die più Tab. Epalrestat 150 mg/die dal basale alla settimana 24 più farmaci standard che modulano il dolore.

Braccio 3: trattamenti standard di modulazione del dolore a discrezione del medico. Si tratterà probabilmente di una monoterapia o di combinazioni di pregabalin, duloxetina o amitriptilina.

Verranno arruolati solo i pazienti con controllo glicemico stabile negli ultimi 3 mesi. Durante lo screening, se i pazienti hanno un diabete non controllato, le dosi dei trattamenti per il diabete verranno ottimizzate, verranno avviati trattamenti aggiuntivi e, se necessario, verranno aggiunti farmaci per il controllo dei fattori di rischio come statine e antipertensivi. Tutti i pazienti riceveranno consulenza dietetica per la terapia nutrizionale medica (MNT) e verrà consigliato un regime di esercizi basato sulle linee guida. Il controllo glicemico e l'aderenza a tutti i trattamenti terapeutici standard saranno periodicamente valutati durante i follow-up e incoraggiati. Farmaci di salvataggio - Tab. Nei casi di dolore intrattabile verrà aggiunto paracetamolo da 1 grammo fino a 4 grammi nell'arco di 24 ore.