Utvärdering av en kväveoxidgenerator, Nebivolol som en sjukdomsmodifierare hos patienter med diabetesneuropati. (EVANESCENT-DPN)

Vi kommer att använda en 3-center, 3-armar, parallell grupp, öppen etikett, stratifierad randomiserad kontrollerad studiedesign med ett allokeringsförhållande på 1:1:1 och blindning av resultatbedömare.

Primära mål:

1. För att utvärdera effektiviteten av Tab. Nebivolol 10 mg/dag (eller maximalt tolererad dos) jämfört med standardbehandling (enbart smärtmodulatorer) på genomsnittlig nervaktionspotential vid vecka 24.
2. För att utvärdera effektiviteten av Tab. Nebivolol 10 mg/dag (eller maximalt tolererad dos) jämfört med en kombination av liponsyra 600 mg/dag plus epalrestat 150 mg/dag i vecka 24 på genomsnittlig nervaktionspotential vid vecka 24.

Sekundära mål: 1. För att jämföra den intra-epidermala nervfiberdensiteten (IENFD), högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) och kvantifiera GAP-43 (neuromodulin) i ett slumpmässigt utvalt prov (stratifierat efter kön och sjukdomens svårighetsgrad) av 20 % patienter från var och en från de 3 armarna före och efter intervention: längd och täthet av hornhinnenervens fiber med konfokalmikroskopi hos alla patienter i de 3 armarna vid vecka 24.

2. Att jämföra den elektriska ledningsförmågan (medelvärde µSiemens) med Sudoscan mellan nebivololarmen kontra standardbehandling ensam och nebivololarmen kontra alfa-liponsyra plus epalrestat-armen vid vecka 24.

3. Att genomföra en kostnadseffektivitetsanalys mellan de tre behandlingsarmarna med parametrar för nervledningsstudier och numeriska smärtvärderingspoäng som utfallsmått vid vecka 24.

Patienterna kommer att randomiseras till tre av följande armar: Arm 1 - Tab. Nebivolol 2,5 mg/dag från baslinjen till vecka 2, upptitrerad till 5 mg/dag vid vecka 2 och från 5 mg/dag till 10 mg/dag från vecka 4 till vecka 24 efter ett EKG vid vecka 4 plus smärtmodulerande standardvård läkemedel.

Arm 2 - Cap. Alfa-liponsyra 600 mg/dag plus Tab. Epalrestat 150 mg/dag från baslinjen till vecka 24 plus smärtmodulerande läkemedel för standardvård.

Arm 3 - Standard smärtmodulerande behandlingar enligt läkares bedömning. Detta kommer sannolikt att vara en monoterapi eller kombinationer av pregabalin, duloxetin eller amitriptylin.

Endast patienter med stabil glykemisk kontroll under de senaste 3 månaderna kommer att registreras. Under screening om patienter har okontrollerad diabetes kommer doserna av diabetesbehandlingarna att optimeras, tilläggsbehandlingar påbörjas och vid behov kommer mediciner för riskfaktorkontroll som statiner och blodtryckssänkande läkemedel att läggas till. Alla patienter kommer att få kostrådgivning för medicinsk nutritionsterapi (MNT) och riktlinjebaserad träningsrutin rekommenderas. Glykemisk kontroll och följsamhet till alla standardbehandlingar kommer att utvärderas regelbundet vid uppföljningar och uppmuntras. Räddningsmediciner - Tab. Paracetamol 1 gram upp till 4 gram under en 24-timmarsperiod kommer att tillsättas i fall av svårbehandlad smärta.