Studie k vyhodnocení farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a snášenlivosti GSK2894512 u zdravých dospělých subjektů

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 60 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určil zkoušející na základě screeningových hodnocení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kilogramů (Kg) na metr (m)^2 a tělesná hmotnost >=50 kg. BMI se vypočítá tak, že se při screeningu vezme hmotnost subjektu v kilogramech dělená druhou mocninou průměrné výšky subjektu v metrech (BMI = hmotnost v kg dělená výškou v m^2).
• Nekuřáci nebo bývalí kuřáci; bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal kouřit po dobu nejméně 6 měsíců před 1. dnem této studie; aktuální nekuřák bude potvrzen hladinami kotininu v moči.

• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním sérovým testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) ve fázi screeningu mezi dny -29 a -14 a negativním testem na hCG v séru nebo moči v den -1 před každým období léčby), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • není žena ve fertilním věku (WOCBP), popř
  • je WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit specifikovanými antikoncepčními pokyny v průběhu studie, počínaje alespoň 30 dnů před první aplikací krému a alespoň 30 dnů po poslední aplikaci krému ve studii.
• Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku musí používat mužský kondom a partnerka by měla používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce od doby první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední aplikaci krému ve studii.
• Ochotný se zúčastnit a schopen dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Historie probíhajícího vážného onemocnění nebo zdravotního, fyzického nebo psychiatrického stavu (stavů), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dokončení studie subjektu.
• anamnéza nebo přítomnost kožních poruch (např. dráždivá kontaktní dermatitida); anamnéza nebo přítomnost hypertrofické zjizvené tkáně nebo tvorby keloidů v jizvách nebo v místech vpichu jehlou; tetování, piercing nebo branding umístěné na místě aplikace studijního léku; nadměrné tělesné ochlupení, které podle názoru zkoušejícího může zasahovat do oblastí určených pro aplikaci studijního léku.
• Přítomnost nebo historie AD nebo PSO.
• Přítomnost erozí, tržných ran, odřenin, dermatitidy nebo jakékoli jiné léze na bércích, které by mohly zvýšit absorpci GSK2894512.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Subjekt má v anamnéze hyperhidrózu.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před výchozím stavem (den -1) nebo má během studie naplánovaný velký chirurgický zákrok.
• Známá přecitlivělost na GSK2894512 nebo pomocné látky studijní léčby nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast.
• Abnormální hodnoty aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) nebo bilirubinu při screeningu
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivních protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR <110 milisekund (ms), PR >220 ms, QRS <60 ms, QRS >119 ms a QTcF > 450 ms) na screeningovém EKG (průměr trojitého EKG) nebo jiné klinicky významné Abnormality EKG.
• Jakákoli anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy (TB) a/nebo profylaxe tuberkulózy podle dotazníku pro screening TB anamnézy.
• Subjekty, které užívaly hodnocený produkt (v jiné klinické studii) v předchozích 30 dnech před dnem 1 této studie.
• Použití jakéhokoli léčivého topického produktu na stejné oblasti jako aplikace studijního léčiva během 2 týdnů před přijetím do klinického výzkumného centra (CRC) v den -1 a během každého období hospitalizace.
• Použití jakýchkoli topických přípravků (kromě léčivých topických přípravků), kromě mýdla a jemných čisticích prostředků (příklad, zvlhčovače), na stejných místech jako aplikace studijních léků během 2 dnů před přijetím do CRC v den -1 a během každého období hospitalizace .
• Pozitivní nálezy drogového screeningu v moči (příklad, amfetamin, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty a fencyklidin [PCP]).
• Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (>3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
• Subjekty, které se již zúčastnily této klinické studie.
• Subjekty, které darovaly 50 mililitrů (ml) nebo více krve v předchozích 30 dnech před dnem 1 této studie. Darování 500 ml nebo více krve (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinické studie atd.) v předchozích 60 dnech před 1. dnem této studie.