DNA plazmid kódující modifikovanou lidskou telomerázovou reverzní transkriptázu (hTERT), Invac-1 u chronické lymfocytární leukémie

Skupina 1: Neléčené vysoce rizikové „sledovat a čekat“

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Rai stadium 0 - II bez aktivního onemocnění podle kritérií IWCLL 2018
3. Předpokládaná doba do první léčby ≤ 3 roky podle nomogramu MDACC.
4. Stav výkonu ECOG 0-2
5. Přiměřená funkce jater, definovaná jako sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou Gilbertova syndromu, kde bude použit přímý bilirubin ≤ 1,5 ULN.
6. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
7. Ochota absolvovat veškerou ambulantní léčbu, veškeré laboratorní monitorování a všechna radiologická hodnocení v instituci, která podává studovaný lék po celou dobu studie
8. Ochota mužů a žen, pokud jsou sexuálně aktivní, používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim

Kritéria vyloučení

1. Jakékoli zkoumané činidlo(y) během 4 týdnů před vstupem
2. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (Hgb < 11 g/decilitr) nebo idiopatická trombocytopenická purpura (< 100 000/µl)
3. Jakákoli předchozí léčba (chemoterapie, radioterapie a/nebo monoklonální protilátky) určená specificky k léčbě CLL
4. Léčba kortikosteroidy jiná než fyziologická substituce během předchozího týdne nebo léčba imunosupresivní medikací během předchozího týdne.
5. Velká operace do 4 týdnů před zařazením
6. Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením
7. Nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nebo požadavek na intravenózní (IV) antibiotika
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
9. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C.
10. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
11. Současné život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit studii
12. Kojící nebo těhotné ženy nebo pacientky, u kterých existuje riziko početí a které nemohou nebo nechtějí používat vhodnou antikoncepci (pro pacienty a pacienty do 4 měsíců po ukončení léčby ibrutinibem).
13. Předchozí malignita s očekávanou délkou života kratší než 6 měsíců nebo vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou kolorektálního karcinomu, anamnézy bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku s adekvátní léčbou)
14. Známé zneužívání drog/zneužívání alkoholu
15. Závažná selhání orgánů nebo onemocnění, včetně: klinicky relevantního koronárního onemocnění, infarktu myokardu nebo jakékoli jiné relevantní kardiovaskulární poruchy během 12 měsíců před vstupem do studie, závažného psychiatrického onemocnění a závažné infekce.

Skupina 2: Pacienti léčení ibrutinibem

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥ 18 let
2. Muži nebo ženy s CLL diagnostikovanou podle diagnostických kritérií IWCLL, kteří byli léčeni terapií ibrutinibem po dobu nejméně 12 měsíců a před podáním ibrutinibu nepodstoupili více než 1 jinou léčbu CLL.
3. V současné době v kompletní nebo částečné remisi (PR)/PR s lymfocytózou (PRL)
4. MRD pozitivita definovaná jako >0,5 % CLL buněk v kostní dřeni průtokovou cytometrií
5. Stav výkonu ECOG 0-2
6. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou Gilbertova syndromu, kde bude použit přímý bilirubin ≤ 1,5 ULN .
7. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
8. Ochota absolvovat veškerou ambulantní léčbu, veškeré laboratorní monitorování a všechna radiologická hodnocení v instituci, která podává studovaný lék po celou dobu studie
9. Ochota mužů a žen, pokud jsou sexuálně aktivní, používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim

Kritéria vyloučení

1. Jakékoli zkoumané činidlo(y) během 4 týdnů před vstupem
2. Známé postižení centrálního nervového systému lymfomem nebo leukémií
3. Historie nebo současný důkaz Richterovy transformace nebo prolymfocytární leukémie
4. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (Hgb < 11 g/decilitr) nebo idiopatická trombocytopenická purpura (< 100 000/µl)
5. Více než jedna předchozí léčba chemoterapií nebo pacienti, kteří dříve dostávali alemtuzumab určený speciálně k léčbě CLL
6. Použití kortikosteroidů během 1 týdne před první dávkou studovaného léku, s výjimkou inhalačního, topického nebo jiného lokálního podání. Pacienti vyžadující systémové steroidy v denních dávkách > 20 mg prednisonu (nebo ekvivalent kortikosteroidů) nebo ti, kterým jsou podávány steroidy ke kontrole leukémie nebo ke snížení počtu bílých krvinek (WBC), jsou vyloučeni
7. Velká operace do 4 týdnů před zařazením
8. Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením
9. Nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nebo požadavek na intravenózní (IV) antibiotika
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
11. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C
12. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
13. Současné život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit studii
14. Požadavek na antikoagulaci warfarinem nebo na léčbu silným inhibitorem CYP3A4/5 a/nebo CYP2D6
15. Kojící nebo těhotné ženy nebo pacientky, u kterých existuje riziko početí a které nemohou nebo nechtějí používat vhodnou antikoncepci (pro pacienty a pacienty do 4 měsíců po ukončení léčby ibrutinibem).
16. Předchozí malignita s očekávanou délkou života kratší než 6 měsíců nebo vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou kolorektálního karcinomu, anamnézy bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku s adekvátní léčbou)
17. Známé zneužívání drog/zneužívání alkoholu
18. Závažná selhání orgánů nebo onemocnění, včetně: klinicky relevantního koronárního onemocnění, infarktu myokardu nebo jakékoli jiné relevantní kardiovaskulární poruchy během 12 měsíců před vstupem do studie, závažného psychiatrického onemocnění a závažné infekce.