Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tazemetostat a venetoclax u recidivujícího/refrakterního non-Hodgkinova lymfomu

30. března 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Fáze I studie tazemetostatu v kombinaci s venetoclaxem u pacientů s relapsem/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Cílem této klinické studie je zjistit, jak kombinace tazemetostatu a venetoklaxu u lidí s relabujícím/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem (R/R NHL). Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou, jaká je nejlepší dávka venetoklaxu podávat s tazemetostatem lidem s R/R NHL; jaké typy vedlejších účinků mají lidé s R/R NHL při užívání venetoklaxu s tazemetostatem; a jaké účinky má tato kombinace na R/R NHL. Účastníci budou muset každý den užívat prášky ústy a pravidelně docházet na kliniku na vyšetření krve a představování, aby mohli sledovat vedlejší účinky a progresi rakoviny. Účastníci mohou dostávat studijní léky po dobu až 24 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je jednoramenná nerandomizovaná studie fáze 1 tazemetostatu v kombinaci s venetoklaxem u účastníků se dvěma typy relabujícího/refrakterního non-Hodgkinského lymfomu. Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost kombinace tazemetostatu a venetoklaxu u pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) folikulárním lymfomem (FL) a difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL). Tento soud bude probíhat ve dvou částech. První částí bude jednoramenná, otevřená sekvenční eskalace dávky (3+3) venetoklaxu v kombinaci s fixní dávkou tazemetostatu (800 mg BID) ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) venetoklaxu. Ve druhé části budou zařazeny dvě expanzní kohorty (R/R DLBCL a R/R FL), aby se dále charakterizovala bezpečnost a snášenlivost kombinace a aby se odhadla předběžná účinnost. Do části 1 bude zapsáno až 18 účastníků a do části 2 bude zapsáno 20 účastníků.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
3

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená, biopsií ověřená diagnóza FL nebo DLBCL.
  • Subjekty musely být léčeny alespoň jednou předchozí linií terapie lymfomu se známkami progrese onemocnění.
  • Subjekty jsou způsobilé, pokud postoupily po ASCT NEBO pokud nejsou způsobilé pro ASCT

Kritéria vyloučení:

  • Významné kardiovaskulární poškození, jako je anamnéza městnavého srdečního selhání, nekontrolovaná arteriální hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Anamnéza jiné rakoviny (platí některé výjimky)
  • Známé postižení CNS (mozku nebo míchy) při diagnóze
  • Richterova transformace z CLL
  • Důkaz nekontrolované systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové)
  • Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců před zahájením studie
  • Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem lidské T-buněčné leukémie 1
  • Těhotné nebo kojící (lidé, kteří mohou otěhotnět nebo otěhotnět někoho jiného, ​​musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci)
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
  • Neschopnost polykat tablety
  • Známá alergie jak na inhibitory xantinoxidázy, tak na rasburikázu
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
  • Aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivní virová nálož HCV)
  • Chronické užívání středně silných nebo silných modulátorů CYP3A4 (inhibitor nebo induktor); chronické užívání inhibitoru P-gp nebo substrátu P-gp s úzkým terapeutickým indexem; nebo užívání některých jiných zakázaných léků
  • Předchozí expozice buď tazemetostatu nebo venetoklaxu
  • Předchozí historie T-LBL/T-ALL
  • Předchozí transplantace solidních orgánů
  • Vyžaduje použití warfarinu (kvůli potenciálním lékovým interakcím, které mohou potenciálně zvýšit expozici warfarinu)
  • Očkování živými vakcínami do 28 dnů před léčbou
  • Spotřebovaný grapefruit nebo grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce do 3 dnů před první dávkou studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Tazemetostat a Venetoclax
Všichni účastníci obdrží kombinaci perorálního 800 mg tazemetostatu BID a perorálního venetoklaxu. Vzhledem k tomu, že se jedná o studii fáze 1, bude dávka venetoklaxu určena zkoušejícími na základě postupného zvyšování dávky (3+3). Účastníkům bude poskytnut studijní lék ve formě pilulek, které si mohou vzít doma. Účastníci studie budou muset pravidelně docházet na kliniku kvůli vyšetření krve, zobrazování a sledování vedlejších účinků. Účastníci mohou dostávat studovaný lék, dokud jejich rakovina neprogreduje, nebo po dobu až 24 měsíců.
Lék: Venetoclax
Účastníci dostanou perorální venetoklax užívaný jednou denně. Dávka se bude pohybovat mezi 200 a 800 mg denně, s přesnou dávkou stanovenou protokolem.
Ostatní jména:
  • Venclexta
Lék: Tazemetostat
Tazemetostat 800 mg užívaný perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Tazverik

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) (část 1)
Časové okno: Den 0 až 28
V části 1 této studie bude účastníkům přidělena dávka venetoklaxu po (3+3) návrhu eskalace dávky a během prvního léčebného cyklu bude monitorována toxicita omezující dávku (DLT). Na základě pozorovaných DLT pozorovaných v každé kohortě dávkové hladiny bude určena maximální tolerovaná dávka. Počet pacientů, u kterých došlo k DLT mezi vyhodnotitelnými pacienty pro každou dávkovou hladinu v části 1, bude uveden do tabulky.
Den 0 až 28
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 0 až 28
V části 1 této studie bude účastníkům přidělena dávka venetoklaxu po (3+3) návrhu eskalace dávky a během prvního léčebného cyklu bude monitorována toxicita omezující dávku (DLT). Toxicita omezující dávku (DLT) bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
Den 0 až 28
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE), od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Výchozí stav po 25 měsících
Populace analýzy bezpečnosti se bude skládat ze všech zařazených pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku studovaného léku. AE a SAE budou tabelovány podle typu, stupně a přiřazení pro všechny pacienty celkově a podle léčebné skupiny. U každého pacienta a v rámci každého typu toxicity bude pacient započítán pouze jednou na nejvyšší stupeň této toxicity. Účastníci budou hodnoceni na AE/SAE od okamžiku, kdy podepíší formulář informovaného souhlasu, do 30 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku.
Výchozí stav po 25 měsících
Počet nežádoucích příhod (AE) podle závažnosti od výchozí hodnoty do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, jak bylo hodnoceno, podle CTCAE v5.0
Časové okno: Výchozí stav po 25 měsících
Populace analýzy bezpečnosti se bude skládat ze všech zařazených pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku studovaného léku. AE a SAE budou tabelovány podle typu, stupně a přiřazení pro všechny pacienty celkově a podle léčebné skupiny. U každého pacienta a v rámci každého typu toxicity bude pacient započítán pouze jednou na nejvyšší stupeň této toxicity. Účastníci budou hodnoceni na AE/SAE od okamžiku, kdy podepíší formulář informovaného souhlasu, do 30 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku.
Výchozí stav po 25 měsících

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: Den 0 až 24 měsíců
CR bude hodnocena u všech hodnotitelných pacientů v částech 1+2 podle luganských kritérií odezvy.
Den 0 až 24 měsíců
Počet účastníků, kteří dosáhnou částečné odpovědi (PR)
Časové okno: Den 0 až 24 měsíců
PR bude hodnocena u všech hodnotitelných pacientů v částech 1+2 podle luganských kritérií odezvy.
Den 0 až 24 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Den 0 až 24 měsíců
Míra odpovědi ORR je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) mezi všemi vyhodnotitelnými pacienty. ORR, CR a PR budou hodnoceny u všech hodnotitelných pacientů v částech 1+2 podle luganských kritérií odezvy. Nejlepší celková odpověď je nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese onemocnění.
Den 0 až 24 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 5 letech

Trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentována recidivující nebo PD (za referenční pro PD se vezmou nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby) .

Trvání celkové CR se měří od doby, kdy jsou kritéria měření poprvé splněna pro CR, do prvního data, kdy je rekurentní onemocnění objektivně zdokumentováno.

Trvání stabilního onemocnění se měří od začátku léčby až do splnění kritérií pro progresi, přičemž se jako reference použijí nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby.
Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 5 letech
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 5 letech
PFS je definováno jako doba od zahájení léčby do doby dokumentace progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 5 letech
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, jak je stanoveno na 5 let
OS je definován jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, jak je stanoveno na 5 let
Průměrná změna ve funkčním hodnocení terapie rakoviny – skóre lymfomu (FACT-Lym) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Základní linie; na začátku cyklu 4 (cyklus je 28 dní); na začátku cyklu 7; a ukončení léčby (léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po dobu maximálně přibližně 2 let)
FACT-Lym je dotazník o 42 položkách, který zahrnuje otázky týkající se fyzické pohody, sociální/rodinné pohody, emoční pohody, funkční pohody a symptomů lymfomu za posledních 7 dní. Každá odezva se měří na 5bodové stupnici Likertova typu. Skóre se může pohybovat od 0 do 168, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší kvalitu života.
Základní linie; na začátku cyklu 4 (cyklus je 28 dní); na začátku cyklu 7; a ukončení léčby (léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po dobu maximálně přibližně 2 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Epizyme, Inc.
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Erin Mulvey, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. června 2023

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
27. února 2026

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
27. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 22-04024678

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení