Randomizovaná srovnávací studie flukonazolu versus klotrimazolové trochy v prevenci závažných plísňových infekcí u pacientů s AIDS nebo pokročilým komplexem souvisejícím s AIDS. (Vnořená studie ACTG 081)

Závažné plísňové infekce jsou významnými komplikujícími a život ohrožujícími jevy u pacientů s pokročilou infekcí HIV. Orofaryngeální kandidóza se vyskytuje téměř u všech takových pacientů a způsobuje bolest, potíže s polykáním a ztrátu chuti k jídlu. Stejně tak kandidóza jícnu způsobuje onemocnění v populaci. Kryptokokóza, endemické mykózy a kokcidioidomykóza také způsobují významná onemocnění a úmrtí pacientů s AIDS. Jakmile se plísňové infekce u pacientů s AIDS objeví, obecně vyžadují nepřetržitou supresivní terapii, protože pokusy o vyléčení těchto infekcí jsou obvykle neúspěšné. Flukonazol má řadu vlastností, které by z něj činily logického kandidáta na vyšetření jako profylaktické činidlo u pacientů s pokročilou infekcí HIV. Studie na zvířatech ukázaly, že je profylaktický na modelech kandidózy, kryptokokózy, histoplazmózy a kokcidioidomykózy. Počáteční zkušenosti u pacientů s aktivní kryptokokovou meningitidou se zdají příznivé a studie orofaryngeální kandidózy ukazují, že je účinná.

ZMĚNĚNO: 11/01/90 Bude zapsán dostatečný počet pacientů ze všech center počínaje 8. týdnem účasti v rodičovské studii, aby bylo dosaženo celkového počtu 240 hodnotitelných pacientů, kteří zůstanou ve vnořené studii po dobu maximálně 45 měsíců. Zápis bude pokračovat, dokud nebudou zapsáni všichni způsobilí a zainteresovaní 081 pacienti. Profylaxe plísní začne v době zařazení do vnořené studie a bude pokračovat, dokud nebude dosaženo koncového bodu účinnosti nebo bezpečnosti, dokud nebude vyřazena z vnořené studie nebo dokud neuhyne.

Původní návrh: Zahrnuty jsou pacienti, kteří jsou již zařazeni do ACTG 081. Pacienti jsou zařazováni ze všech center buď v 8., 12., 16., 20., 24., 28. nebo 32. týdnu účasti v rodičovské studii. Jsou randomizováni tak, aby dostávali buď perorální flukonazol nebo pastilky klotrimazolu. Profylaxe pokračuje, dokud se nerozvine závažná plísňová infekce, není dosaženo konce rodičovské studie (což se očekává v prosinci 1991), pacient neodstoupí buď z vnořené nebo rodičovské studie, nebo pacient zemře. Klinické vyšetření se provádí po 2 týdnech a poté měsíčně (nebo více, pokud je to klinicky indikováno) po dobu antimykotické profylaxe; harmonogram hodnocení je stejný jako u nadřazeného studia. Po ukončení profylaxe z jakéhokoli důvodu následuje 1měsíční postprofylaktické sledování.