Fáze II zkoušky ZIO-101 u pokročilého mnohočetného myelomu: Protokol SGL2001b

Kritéria pro zařazení

1. K hodnocení odpovědi jsou přítomni jedinci s potvrzenou diagnózou aktivního mnohočetného myelomu s měřitelnými proteinovými kritérii. Měřitelné onemocnění je definováno jako onemocnění, které má alespoň jedno z následujících kritérií během 28 dnů před registrací:

   1. Hladina M-proteinu v séru > 0,5 g/dl (10,0 g/l) měřeno elektroforézou sérového proteinu.
   2. Vylučování M-proteinu močí > 0,2 g/24 hodin elektroforézou moči.
2. Subjekty musí mít relabující nebo rezistentní onemocnění, definované buď jako relabující nebo rezistentní po > 2 liniích předchozí terapie myelomu. Od předchozí autologní nebo alogenní transplantace musí uplynout minimálně 42 dní;
3. Informovaný souhlas v souladu se zásadami ZIOPHARM a schválený Výborem pro přezkoumání lidských vyšetřování s jurisdikcí nad místem;
4. skóre výkonu ECOG ≤ 1;
5. Žádná chemoterapie, bortezomib, lenalidomid, thalidomid, oxid arsenitý, radiační terapie nebo imunitní terapie po dobu ≥ 3 t a zotavení ze všech toxicit spojených s léčbou před registrací; 5a. Pacienti nesmí dostávat více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně po dobu 2 týdnů před registrací.
6. Věk ≥ 18;
7. Granulocyty ≥ 1,0 x 109/l; krevní destičky ≥ 50 x 109/l;
8. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; AST a ALT ≤ 2 x ULN;
9. Kreatinin ≤ 3 X ULN.
10. Žádné zkoumané látky do 28 dnů od vstupu do studie.
11. Muži, kteří souhlasí s použitím metody antikoncepce s dvojitou bariérou (metoda s dvojitou bariérou je definována jako: kondom a buď membrána/cervikální čepice nebo IUD).

Kritéria vyloučení

1. funkční třída NYHA ≥ 3, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců nebo nekontrolovaná srdeční arytmie jiná než asymptomatická fibrilace síní; QTc ≥ 450 msec; AV-blok ≥ stupeň 2 nebo LBBB;
2. Ženy ve fertilním věku. (Neplodnost je definována jako: chirurgická sterilizace nebo 2 roky po menopauze)
3. Aktivní infekce vyžadující antibiotika;
4. Alergie na ZIO-101 nebo jeho pomocné látky;
5. Výchozí stav zmatenosti nebo demence, definované jako stupeň > 2 CTCAE verze 3.0;
6. Významná neurotoxická neuropatologie, definovaná jako neurotoxická neuropatologie stupně > 2 podle CTCAE verze 3.0;
7. Předchozí záchvaty ≥ stupeň 3 podle kritérií CTC v.3.
8. Neurologické deficity v anamnéze (např. mrtvice, demence, ischemie), které mohou zmást neurologické hodnocení po podání dávky