Kombinovaná terapie u plicní arteriální hypertenze (COMPASS 3)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nařízených studií.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 12 let (ženy ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilizovány nebo musí používat spolehlivou metodu antikoncepce).

3. Symptomatičtí pacienti s následujícími typy PAH patřící do skupiny I klasifikace plicní hypertenze Světové zdravotnické organizace (WHO):

   • Idiopatická (IPAH)
   • Rodinné (FPAH)

   • Spojeno s PAH (APAH):

     • Kolagenní vaskulární onemocnění
     • Drogy a toxiny

4. Pacienti dosud neléčení pokročilými terapiemi PAH (tj. antagonisty endotelinových receptorů (ERA), inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5) nebo prostacykliny) s pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) vykazující všechny následující:

   • Střední plicní arteriální tlak (mPAP) ≥ 25 mm Hg
   • Plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) ≤ 15 mm Hg nebo koncový diastolický tlak levé komory (LVEDP) ≤ 15 mm Hg, když PCWP není přesně získáno
   • Plicní cévní rezistence ≥ 3 Woodovy jednotky
5. Vzdálenost 6-MWT ≥ 150 metrů a < 360 metrů.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s plicní hypertenzí (PH) patřící do klasifikační skupiny WHO II-V.
2. Pacienti s PAH (WHO PH klasifikační skupina I) jinou než uvedenou v kritériích pro zařazení.
3. Těhotná a/nebo kojící.
4. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce.
5. Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
6. Pacienti s významnou vazoreaktivitou při katetrizaci pravého srdce (tj. pokles mPAP na < 40 mm Hg s poklesem ≥ 10 mm Hg a s normálním srdečním indexem ≥ 2,5 l/min.m^2).
7. Pacienti s restriktivním plicním onemocněním (tj. celková kapacita plic (TLC) < 60 % normální předpokládané hodnoty).
8. Pacienti s obstrukční plicní nemocí (tj. usilovný výdechový objem/usilovaná vitální kapacita (FEV1/FVC) < 0,5).
9. Pacienti s poruchou funkce levé komory (LVEF <50 %) nebo diastolickou dysfunkcí.
10. Pacienti s portální hypertenzí, cirhózou, středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B nebo C) nebo jaterními enzymy (aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT)) > 3,0násobek horní hranice normálního rozmezí.
11. Léčba glibenklamidem (glyburidem) a inhibitory kalcineurinu (cyklosporin A, takrolimus), sirolimus, everolimus až 1 týden před výchozí hodnotou (1. den).
12. Pacienti v současné době dostávají nebo se předpokládá, že budou v průběhu studie vyžadovat léčbu nitráty, inhibitory proteázy nebo alfa-blokátory.
13. Pacienti s koncentrací hemoglobinu < 75 % spodní hranice normálního rozmezí nebo < 8,5 g/dl.
14. Pacienti v současné době dostávají nebo se předpokládá, že budou vyžadovat léčbu prostanoidem v průběhu studie.
15. Pacienti se systolickým krevním tlakem < 85 mm Hg.
16. Pacienti s tělesnou hmotností < 40 kg.
17. Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený přípravek během 90 dnů před výchozí hodnotou.
18. Pacienti, kteří dříve dostávali jakoukoli pokročilou léčbu PAH (např. ERA, inhibitory PDE-5 nebo prostacykliny).
19. Pacienti s přecitlivělostí na sildenafil nebo na kteroukoli pomocnou látku jeho lékové formy.
20. Pacienti s jakoukoli kontraindikací léčby sildenafilem (tj. nitráty).
21. Pacienti s jakýmkoli nedávným zdravotním stavem omezujícím schopnost vyhovět požadavkům studie (tj. mrtvice, infarkt myokardu).
22. Pacienti s nestabilní PAH, jejichž chorobný stav by podle názoru zkoušejícího znemožňoval dokončení postupů studie.
23. Pacienti neschopní dokončit vyšetření magnetickou rezonancí (např. klaustrofobie).
24. Pacienti s permanentními kardiostimulátory, automatickými interními kardioverter-defibrilátory (AICD), neurostimulátory, naslouchátky a jinými implantovanými kovovými zařízeními, které jsou během studie MRI kontraindikovány.
25. Pacienti se stavy, které by interferovaly se správným srdečním hradlováním během MRI, jako je fibrilace síní nebo mnohočetné předčasné komorové kontrakce (PVC)/předčasné síňové kontrakce (PAC).
26. Pacienti se stavy, které brání dodržování protokolu nebo schopnosti dodržovat terapii.