Terapia combinada en hipertensión arterial pulmonar (COMPASS 3)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
2. Hombres o mujeres ≥ 12 años de edad (las mujeres en edad fértil deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo confiable).

3. Pacientes sintomáticos con los siguientes tipos de HAP pertenecientes al Grupo I de Clasificación de Hipertensión Pulmonar de la Organización Mundial de la Salud (OMS):

   • Idiopática (HAPI)
   • Familiar (FPAH)

   • Asociado a HAP (APAH):

     • Enfermedad vascular del colágeno
     • Drogas y toxinas

4. Pacientes que no hayan recibido tratamiento con terapias avanzadas de PAH (es decir, antagonistas de los receptores de endotelina (ERA), inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) o prostaciclinas) con un cateterismo cardíaco derecho (RHC) que muestre todo lo siguiente:

   • Presión arterial pulmonar media (PAPm) ≥ 25 mm Hg
   • Presión capilar pulmonar en cuña (PCWP) ≤ 15 mm Hg o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) ≤ 15 mm Hg cuando la PCWP no se obtiene con precisión
   • Resistencia vascular pulmonar ≥ 3 unidades Wood
5. 6-MWT distancia ≥ 150 metros y < 360 metros.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con Hipertensión Pulmonar (HP) pertenecientes al Grupo de Clasificación II-V de la OMS.
2. Pacientes con HAP (Grupo I de clasificación de HP de la OMS) distintos de los enumerados en los Criterios de inclusión.
3. Embarazada y/o lactante.
4. Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo fiable.
5. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Pacientes con vasorreactividad significativa durante el cateterismo del corazón derecho (es decir, una caída en mPAP a < 40 mm Hg con una disminución de ≥ 10 mm Hg y con un índice cardíaco normal ≥ 2,5 l/min.m^2).
7. Pacientes con enfermedad pulmonar restrictiva (es decir, capacidad pulmonar total (TLC) <60 % del valor normal previsto).
8. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva (es decir, volumen espiratorio forzado/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 0,5).
9. Pacientes con alteración de la función ventricular izquierda (FEVI <50%) o disfunción diastólica.
10. Pacientes con hipertensión portal, cirrosis, insuficiencia hepática de moderada a grave (clase B o C de Child-Pugh) o enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT)) > 3,0 veces el límite superior del rango normal.
11. Tratamiento con glibenclamida (gliburida) e inhibidores de la calcineurina (ciclosporina A, tacrolimus), sirolimus, everolimus hasta 1 semana antes del inicio (día 1).
12. Pacientes que actualmente reciben o se prevé que requieran tratamiento, durante el transcurso del estudio, con nitratos, inhibidores de la proteasa o bloqueadores alfa.
13. Pacientes con una concentración de hemoglobina < 75 % del límite inferior del rango normal o < 8,5 g/dL.
14. Pacientes que actualmente reciben o se prevé que requerirán tratamiento con un prostanoide durante el transcurso del estudio.
15. Pacientes con presión arterial sistólica < 85 mm Hg.
16. Pacientes con peso corporal < 40 kg.
17. Pacientes que hayan recibido cualquier producto en investigación dentro de los 90 días anteriores al inicio.
18. Pacientes que recibieron previamente cualquier terapia avanzada para PAH (p. ej., ERA, inhibidores de la PDE-5 o prostaciclinas).
19. Pacientes con hipersensibilidad al sildenafilo o a alguno de los excipientes de su formulación.
20. Pacientes con alguna contraindicación para el tratamiento con sildenafilo (es decir, nitratos).
21. Pacientes con cualquier condición médica reciente que limite la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio (es decir, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).
22. Pacientes con PAH inestable cuyo estado de enfermedad prohibiría la realización de los procedimientos del estudio, en opinión del investigador.
23. Pacientes que no pueden completar una resonancia magnética (por ejemplo, claustrofobia).
24. Pacientes con marcapasos cardíacos permanentes, desfibriladores cardioversores internos automáticos (AICD), neuroestimuladores, audífonos y otros dispositivos metálicos implantados que están contraindicados durante un estudio de resonancia magnética.
25. Pacientes con afecciones que podrían interferir con la sincronización cardíaca adecuada durante la resonancia magnética, como fibrilación auricular o contracciones ventriculares prematuras múltiples (PVC)/contracciones auriculares prematuras (PAC).
26. Pacientes con condiciones que impiden el cumplimiento del protocolo o la capacidad de adherirse a la terapia.