Keuhkovaltimoverenpaineen yhdistelmähoito (COMPASS 3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuksen edellyttämien toimenpiteiden aloittamista.
2. Miehet tai naiset ≥ 12-vuotiaat (hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt olla kirurgisesti steriloituja tai heidän on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää).

3. Oireiset potilaat, joilla on seuraavan tyyppinen PAH ja jotka kuuluvat Maailman terveysjärjestön (WHO) keuhkoverenpainetaudin luokituksen ryhmään I:

   • Idiopaattinen (IPAH)
   • Perhe (FPAH)

   • Liittyy PAH:iin (APAH):

     • Kollageenin verisuonisairaus
     • Lääkkeet ja toksiinit

4. Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa kehittyneillä PAH-hoidoilla (eli endoteliinireseptoriantagonistit (ERA:t), fosfodiesteraasi-5:n (PDE-5) estäjät tai prostasykliinit), joilla on oikeanpuoleinen sydämen katetrointi (RHC), jossa näkyy kaikki seuraavat:

   • Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) ≥ 25 mm Hg
   • Keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP) ≤ 15 mm Hg tai vasemman kammion loppudiastolinen paine (LVEDP) ≤ 15 mm Hg, kun PCWP:tä ei ole saatu tarkasti
   • Keuhkoverisuonivastus ≥ 3 puuyksikköä
5. 6-MWT etäisyys ≥ 150 metriä ja < 360 metriä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti (PH), joka kuuluu WHO:n luokkaan II-V.
2. Potilaat, joilla on PAH (WHO:n PH-luokitusryhmä I), joka ei ole lueteltu sisällyttämiskriteereissä.
3. Raskaana oleva ja/tai imettävä.
4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää.
5. Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
6. Potilaat, joilla on merkittävä vasoreaktiivisuus oikean sydämen katetroinnissa (eli mPAP:n lasku < 40 mm Hg:iin, lasku ≥ 10 mm Hg ja normaali sydänindeksi ≥ 2,5 l/min.m^2).
7. Potilaat, joilla on rajoittava keuhkosairaus (eli keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 60 % normaalista ennustetusta arvosta).
8. Potilaat, joilla on obstruktiivinen keuhkosairaus (eli pakotettu uloshengitystilavuus / pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) < 0,5).
9. Potilaat, joilla on heikentynyt vasemman kammion toiminta (LVEF < 50 %) tai diastolinen toimintahäiriö.
10. Potilaat, joilla on portaalihypertensio, kirroosi, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B tai C) tai maksaentsyymit (aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT)) > 3,0 kertaa normaalin yläraja.
11. Hoito glibenklamidilla (glyburidilla) ja kalsineuriinin estäjillä (siklosporiini A, takrolimuusi), sirolimuusilla, everolimuusilla enintään 1 viikko ennen lähtötilannetta (päivä 1).
12. Potilaat, jotka saavat parhaillaan tai joiden odotetaan tarvitsevan hoitoa tutkimuksen aikana nitraateilla, proteaasinestäjillä tai alfasalpaajilla.
13. Potilaat, joiden hemoglobiinipitoisuus on < 75 % normaalialueen alarajasta tai < 8,5 g/dl.
14. Potilaat, jotka saavat parhaillaan prostanoidihoitoa tai joiden ennustetaan tarvitsevan hoitoa tutkimuksen aikana.
15. Potilaat, joiden systolinen verenpaine on < 85 mmHg.
16. Potilaat, joiden paino on < 40 kg.
17. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimusvalmistetta 90 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
18. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet pitkälle kehitettyä hoitoa PAH:iin (esim. ERA:t, PDE-5-estäjät tai prostatykliinit).
19. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä sildenafiilille tai jollekin sen valmisteen apuaineelle.
20. Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe sildenafiilihoidolle (eli nitraatit).
21. Potilaat, joilla on jokin viimeaikainen sairaus, joka rajoittaa kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia (eli aivohalvaus, sydäninfarkti).
22. Potilaat, joilla on epästabiili PAH ja joiden sairaus estäisi tutkijan näkemyksen mukaan tutkimustoimenpiteiden suorittamisen.
23. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan MRI-skannausta (esim. klaustrofobia).
24. Potilaat, joilla on pysyvä sydämentahdistin, automaattiset sisäiset kardioverteridefibrillaattorit (AICD), neurostimulaattorit, kuulolaitteet ja muut implantoidut metallilaitteet, jotka ovat vasta-aiheisia MRI-tutkimuksen aikana.
25. Potilaat, joilla on sairauksia, jotka häiritsevät oikeanlaista sydämen portaamista magneettikuvauksen aikana, kuten eteisvärinä tai useita ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia (PVC) / ennenaikaisia ​​eteissupistuksia (PAC).
26. Potilaat, joiden tilat estävät protokollan noudattamisen tai kyvyn noudattaa hoitoa.