Combinatietherapie bij pulmonale arteriële hypertensie (COMPASS 3)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele door de studie opgelegde procedures.
2. Mannen of vrouwen ≥ 12 jaar (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken).

3. Symptomatische patiënten met de volgende typen PAH die behoren tot classificatiegroep I van pulmonale hypertensie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO):

   • Idiopathisch (IPAH)
   • Familiaal (FPAH)

   • Geassocieerd met PAH (APAH):

     • Collageen vaatziekte
     • Medicijnen en gifstoffen

4. Patiënten die nog niet eerder zijn behandeld met geavanceerde PAH-therapieën (d.w.z. endothelinereceptorantagonisten (ERA's), fosfodiësterase-5-remmers (PDE-5-remmers) of prostacyclines) met een rechterhartkatheterisatie (RHC) die het volgende vertoont:

   • Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥ 25 mm Hg
   • Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) ≤ 15 mm Hg of linker ventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) ≤ 15 mm Hg wanneer PCWP niet nauwkeurig wordt verkregen
   • Pulmonale vasculaire weerstand ≥ 3 Wood-eenheden
5. 6-MWT afstand ≥ 150 meter en < 360 meter.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met pulmonale hypertensie (PH) die behoren tot WHO-classificatiegroep II-V.
2. Patiënten met PAH (WHO PH-classificatiegroep I) anders dan vermeld in de opnamecriteria.
3. Zwanger en/of borstvoeding.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken.
5. Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Patiënten met significante vasoreactiviteit tijdens rechterhartkatheterisatie (d.w.z. een daling van mPAP tot < 40 mm Hg met een daling van ≥ 10 mm Hg en met een normale cardiale index ≥ 2,5 l/min.m^2).
7. Patiënten met restrictieve longziekte (d.w.z. totale longcapaciteit (TLC) < 60% van de normaal voorspelde waarde).
8. Patiënten met obstructieve longziekte (d.w.z. geforceerd expiratoir volume/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 0,5).
9. Patiënten met een verminderde linkerventrikelfunctie (LVEF <50%) of diastolische disfunctie.
10. Patiënten met portale hypertensie, cirrose, matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C), of leverenzymen (aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT)) > 3,0 keer de bovengrens van het normale bereik.
11. Behandeling met glibenclamide (glyburide) en calcineurineremmers (cyclosporine A, tacrolimus) sirolimus, everolimus tot 1 week voorafgaand aan baseline (dag 1).
12. Patiënten die momenteel worden behandeld of waarvan wordt voorspeld dat ze in de loop van de studie behandeling nodig hebben met nitraten, proteaseremmers of alfablokkers.
13. Patiënten met een hemoglobineconcentratie < 75% van de ondergrens van het normale bereik of < 8,5 g/dL.
14. Patiënten die momenteel een behandeling met een prostanoïde krijgen of waarvan wordt voorspeld dat ze die in de loop van het onderzoek nodig zullen hebben.
15. Patiënten met systolische bloeddruk < 85 mm Hg.
16. Patiënten met een lichaamsgewicht < 40 kg.
17. Patiënten die binnen 90 dagen voorafgaand aan de baseline een onderzoeksproduct hebben gekregen.
18. Patiënten die eerder een geavanceerde therapie voor PAH hebben gekregen (bijv. ERA's, PDE-5-remmers of prostacyclines).
19. Patiënten met overgevoeligheid voor sildenafil of een van de hulpstoffen van de formulering.
20. Patiënten met enige contra-indicatie voor behandeling met sildenafil (d.w.z. nitraten).
21. Patiënten met een recente medische aandoening die het vermogen beperkt om aan de onderzoeksvereisten te voldoen (d.w.z. beroerte, hartinfarct).
22. Patiënten met onstabiele PAH wiens ziektetoestand de voltooiing van studieprocedures naar de mening van de onderzoeker onmogelijk zou maken.
23. Patiënten die geen MRI-scan kunnen maken (bijvoorbeeld claustrofobie).
24. Patiënten met permanente pacemakers, automatische interne cardioverter defibrillatoren (AICD's), neurostimulatoren, gehoorapparaten en andere geïmplanteerde metalen apparaten die gecontra-indiceerd zijn tijdens een MRI-onderzoek.
25. Patiënten met aandoeningen die de juiste cardiale poorting tijdens MRI zouden verstoren, zoals atriumfibrilleren of meervoudige premature ventriculaire contracties (PVC's)/premature atriale contracties (PAC's).
26. Patiënten met aandoeningen die de naleving van het protocol of het vermogen om zich aan de therapie te houden, verhinderen.