Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Týdenní podávání (dvou)denního perorálního docetaxelu v kombinaci s ritonavirem

8. ledna 2019 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Orální podávání má mnoho výhod oproti intravenózně podávaným lékům pro pacienty. Doposud nebylo perorální podávání docetaxelu v monoterapii možné kvůli nízké a proměnlivé biologické dostupnosti. Tato nízká systematická expozice docetaxelu může být účinně zvýšena po současném podávání ritonaviru. Farmaceutické oddělení nemocnice Slotervaart a Nizozemského onkologického institutu vyvinulo pevnou perorální lékovou formu pro docetaxel, ModraDoc001 tobolky 10 mg.

Byly vyvinuty dvě další nové lékové formy docetaxelu se zlepšenými farmaceutickými vlastnostmi: ModraDoc003 10 mg tablety a ModraDoc004 10/50 mg tablety. Nyní se zkoumá systémová expozice po podání těchto forem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Biologická dostupnost docetaxelu je omezená v důsledku metabolizujících enzymů cytochromu P450 (CYP), které jsou hojně přítomny v gastrointestinálním traktu.

Inhibice enzymů CYP3A4 ritonavirem (antiretrovirovým lékem) v dříve provedených studiích proof-of-concept a fáze I prokázala, že zvyšuje biologickou dostupnost perorálního docetaxelu.

Perorální podávání docetaxelu bylo zkoumáno v pěti klinických studiích, které všechny zahájil Nizozemský onkologický institut – Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI-AVL). Farmaceutické oddělení nemocnice Slotervaart a Nizozemského onkologického institutu vyvinulo pevnou perorální lékovou formu pro docetaxel, ModraDoc001 tobolky 10 mg. Tato formulace byla nyní zkoumána u více než 40 pacientů v první klinické studii. Předběžné výsledky s ModraDoc001 10 mg jsou slibné a je vidět linearita mezi systémovou expozicí docetaxelu a aplikovanou dávkou tobolek ModraDoc001 10 mg. Ve snaze dále zlepšit a prodloužit systémovou expozici prozkoumáme dávkovací schéma dvakrát denně.

Byly vyvinuty dvě další nové lékové formy pro docetaxel, ModraDoc003 10 mg tablety a ModraDoc004 10/50 mg tablety. Oba jsou sprejově sušené pevné disperze docetaxelu lisované do tablet. Rozdíl mezi oběma je v tom, že ritonavir je obsažen ve společné formulaci tablet ModraDoc004 10/50 mg (10 mg docetaxelu a 50 mg ritonaviru). Obě lékové formy budou zkoumány v rameni B, aby se zjistilo, zda tyto nové formulace mají srovnatelné farmakokinetické charakteristiky docetaxelu s formulací ve formě kapslí.

Rameno A Rameno A je studie s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) tobolek ModraDoc001 10 mg jednou týdně dvakrát denně. Tato studie bude provedena s klasickým návrhem eskalace dávky. Počáteční dávka bude 40 mg dvakrát denně. Tato dávka je založena na bezpečnosti týdenní jednorázové dávky 80 mg v dříve provedené studii.

Rameno B ModraDoc003 10 mg tablety a ModraDoc004 10/50 mg tablety budou zkoumány v rameni B, aby se zjistilo, zda tyto nové přípravky mají srovnatelné farmakokinetické vlastnosti docetaxelu jako tobolkové přípravky od ModraDoc001 10 mg.

Další částí této studie je screening na 2 různé polymorfismy, C1236T (pro MDR1) a CYP3A4*1B. Polymorfní varianty mohou ovlivnit absorpci a eliminaci docetaxelu a ritonaviru.

Rameno D je studie s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) tablet ModraDoc006 10 mg jednou týdně dvakrát denně. Tato studie bude provedena s klasickým návrhem eskalace dávky. Počáteční dávka bude 20 mg dvakrát denně. Tato dávka je založena na bezpečnosti BID týdně ModraDoc001 mg v dříve prováděném rameni A.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologický nebo cytologický průkaz rakoviny
  2. Pacienti, pro které neexistuje žádná standardní terapie s prokázaným přínosem
  3. Pacienti, kteří mohou mít prospěch z léčby docetaxelem, např. pokročilá rakovina prsu, žaludku, jícnu, močového měchýře, rakovina vaječníků a nemalobuněčná rakovina plic, rakovina hlavy a krku, rakovina prostaty a karcinom neznámé primární lokalizace.
  4. Věk _ 18 let
  5. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
  6. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro farmakokinetiku
  7. Očekávaná délka života _ 3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity

  8. Minimální přijatelné laboratorní hodnoty bezpečnosti

    • ANC _ 1,5 x 109 /L
    • Počet krevních destiček _ 100 x 109 /L
    • Jaterní funkce definovaná sérovým bilirubinem _ 1,5 x ULN, ALT a ASAT _ 2,5 x ULN
    • Renální funkce definovaná jako sérový kreatinin _ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu _ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  9. Stav výkonnosti WHO _ 2
  10. Žádná radioterapie nebo chemoterapie během posledních 4 týdnů před vstupem do studie (paliativní omezené záření pro snížení bolesti je povoleno)
  11. Schopný a ochotný polykat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychotickými poruchami v anamnéze, které nejsou vhodné pro adekvátní sledování
  2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  3. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: kondom, sterilizace, další bariérová antikoncepční opatření nejlépe v kombinaci s kondomy).
  4. Současné užívání léků modulujících MDR a CYP3A, jako jsou blokátory vstupu Ca+ (verapamil, dihydropyridiny), cyklosporin, chinidin, chinin, tamoxifen, megestrol a grapefruitová šťáva, současné užívání léků proti HIV; jiné inhibitory proteázy, (ne)nukleosidové analogy, třezalka nebo makrolidová antibiotika jako erythromycin a klarithromycin.
  5. Nekontrolované infekční onemocnění nebo pacienti se známým typem HIV-1 nebo HIV-2
  6. Nevyřešené (> stupeň 1) toxicity předchozí chemoterapie
  7. Střevní obstrukce nebo poruchy motility, které mohou ovlivnit vstřebávání léků
  8. Chronické užívání antagonistů H2-receptorů nebo inhibitorů protonové pumpy
  9. Neurologické onemocnění, které může vystavit pacienta zvýšenému riziku periferní nebo centrální neurotoxicity
  10. Preexistující neuropatie vyšší než CTC stupeň 1
  11. Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy
  12. Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ModraDoc001 10 mg kapsle
Optimální dávka jednou týdně dvakrát denně perorálně docetaxel - ModraDoc001 10 mg v kombinaci s ritonavirem bude stanovena klasickým návrhem eskalace dávky. Bude zařazeno přibližně 24 pacientů v závislosti na požadovaném počtu úrovní dávek před dosažením MTD.
Lék: ModraDoc001 10mg tobolky
Dvoudenní administrace. Jeden cyklus bude trvat 7 dní
Experimentální: ModraDoc003 10 mg tablety a ModraDoc004 10/50 mg
Obě nové perorální lékové formy, ModraDoc003 10 mg tablety a ModraDoc004 10/50 mg tablety, budou zkoumány, aby se zjistilo, zda tyto nové formulace mají srovnatelné farmakokinetické vlastnosti, pokud jde o systémovou expozici docetaxelu, jako ModraDoc001 10 mg tobolka.
Lék: ModraDoc003 10 mg tablety a ModraDoc004 10/50 mg
Pacienti budou dostávat 40 mg docetaxelu a 200 mg ritonaviru jednou denně v různých lékových formách (ModraDoc001 10 mg tobolky, ModraDoc003 10 mg tablety a ModraDoc004 10/50 mg tablety). Pacienti pokračují v týdnu 4 s 80 mg docetaxelu (jako ModraDoc001 10 mg tobolky) v kombinaci se 100 mg ritonaviru jednou denně v týdenním schématu, dokud není pozorováno progresivní onemocnění nebo nežádoucí účinky, které vyžadují úpravu dávky nebo přerušení léčby.
Experimentální: ModraDoc006 10 mg tableta
Optimální dávka jednou týdně dvakrát denně perorálně docetaxel - ModraDoc006 10 mg v kombinaci s ritonavirem bude stanovena klasickým návrhem eskalace dávky. Bude zařazeno přibližně 24 pacientů v závislosti na požadovaném počtu úrovní dávek před dosažením MTD.
Lék: ModraDoc006 10 mg tableta
Dvoudenní administrace. Jeden cyklus bude trvat 7 dní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a procento účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: AE budou shromažďovány během studijní léčby a 30 dní po přerušení studijní léčby z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity související s léčbou
Maximální tolerovaná dávka (definovaná jako nejvyšší dávka vedoucí k ne více než 1/6 pravděpodobnosti způsobující toxicitu omezující dávku definovanou v protokolu) tobolek ModraDoc001 10 mg s ritonavirem podávaných dvakrát denně bude hodnocena v rameni A. Týdenní hodnocení bezpečnosti pro Rameno A a rameno B: známky a symptomy/nežádoucí příhody, fyzikální vyšetření, klinické laboratorní testy (hematologie, klinická chemie a analýza moči), monitorování 12svodového EKG (den 0, konec Th). Bude stanoven výskyt závažných AE (SAE) a AE souvisejících s perorálním docetaxelem a/nebo ritonavirem.
AE budou shromažďovány během studijní léčby a 30 dní po přerušení studijní léčby z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity související s léčbou

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická hodnocení
Časové okno: Den 1 v týdnu: 1, 2 a 3
PK tablet ModraDoc001 10mg, ModraDoc003 10mg v kombinaci s tobolkami ritonaviru a tablet ModraDoc004 10/50mg dvakrát denně bude stanovena pomocí nekompartmentových metod a kompartmentových metod pomocí NONMEM. Korelace mezi PK údaji a toxicitou se následně analyzuje na jejich významnost.
Den 1 v týdnu: 1, 2 a 3
Počet a procento účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: během studijní léčby a 30 dnů po ukončení studie
Týdenní hodnocení bezpečnosti pro rameno B (podávání tobolek ModraDoc003 10 mg a ritonaviru a tablet ModraDoc004 10/50 mg) jsou: známky a příznaky/nežádoucí příhody, fyzikální vyšetření, klinické laboratorní testy (hematologie, klinická chemie a analýza moči), 12svodové EKG monitorování (den 0, konec čt). Bude stanoven výskyt závažných AE (SAE) a AE souvisejících s perorálním docetaxelem a/nebo ritonavirem.
během studijní léčby a 30 dnů po ukončení studie
Radiologická protinádorová aktivita
Časové okno: alespoň každých šest týdnů
Měření nádoru podle RECIST
alespoň každých šest týdnů
Farmakogenetické odběry vzorků
Časové okno: 1. den – předdávkování
Stanovit účinek funkčních genetických polymorfismů, C1236T (pro MDR1) a CYP3A4*1B, na farmakokinetiku perorálně podávaného docetaxelu.
1. den – předdávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

4. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

26. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

2. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • N10BOM

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ModraDoc001 10mg tobolky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit