리토나비르와 조합된 (bi-)매일 경구 도세탁셀의 주간 투여
경구 투여는 환자를 위한 정맥 투여 약물보다 많은 장점이 있습니다. 지금까지 단일 제제로서 도세탁셀의 경구 투여는 생체이용률이 낮고 가변적이어서 가능하지 않았다. 도세탁셀에 대한 이러한 낮은 체계적 노출은 리토나비어의 병용 투여 후에 효과적으로 증가될 수 있습니다. Slotervaart 병원의 약학과와 네덜란드 암 연구소는 Docetaxel, ModraDoc001 10mg 캡슐에 대한 고체 경구 투여 형태를 개발했습니다.
약학적 특성이 개선된 도세탁셀의 다른 두 가지 신규 투여 형태인 ModraDoc003 10mg 정제 및 ModraDoc004 10/50mg 정제가 개발되었습니다. 이러한 형태의 투여 후 전신 노출이 현재 조사 중입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
도세탁셀의 생체이용률은 위장관에 풍부하게 존재하는 사이토크롬 P450(CYP) 효소의 대사로 인해 제한됩니다.
리토나비르(항레트로바이러스 약물)로 CYP3A4 효소를 억제하는 것은 이전에 수행된 개념 증명 및 1상 시험에서 경구 도세탁셀의 생체이용률을 향상시키는 것으로 입증되었습니다.
도세탁셀의 경구 투여는 네덜란드 암 연구소 - Antoni van Leeuwenhoek 병원(NKI-AVL)에 의해 시작된 5건의 임상 시험에서 조사되었습니다. Slotervaart 병원의 약학과와 네덜란드 암 연구소는 Docetaxel, ModraDoc001 10mg 캡슐에 대한 고체 경구 투여 형태를 개발했습니다. 이 제제는 현재 첫 번째 임상 연구에서 40명 이상의 환자를 대상으로 조사되었습니다. ModraDoc001 10mg의 예비 결과는 유망하며 도세탁셀에 대한 전신 노출과 ModraDoc001 10mg 캡슐의 적용 용량 사이의 선형성이 나타납니다. 전신 노출을 더욱 개선하고 연장하기 위해 하루 2회 투약 일정을 살펴볼 것입니다.
도세탁셀에 대한 두 가지 다른 신규 투여 형태인 ModraDoc003 10mg 정제 및 ModraDoc004 10/50mg 정제가 개발되었습니다. 둘 다 정제로 압축된 도세탁셀의 분무 건조 고체 분산액입니다. 둘 사이의 차이점은 리토나비어가 ModraDoc004 10/50mg 정제(도세탁셀 10mg 및 리토나비어 50mg)의 복합 제형에 포함된다는 것입니다. 이들 새로운 제형이 캡슐 제형에 필적하는 도세탁셀의 약동학적 특성을 갖는지 여부를 알아보기 위해 두 제형 모두 부문 B에서 조사될 것이다.
A군 A군은 매주 격일 ModraDoc001 10mg 캡슐의 최대 허용 용량(MTD)을 설정하기 위한 용량 증량 연구입니다. 이 연구는 고전적인 용량 증량 설계로 수행됩니다. 시작 용량은 40mg BID입니다. 이 용량은 이전에 수행된 연구에서 매주 80mg 단일 용량의 안전성을 기반으로 합니다.
Arm B ModraDoc003 10mg 정제 및 ModraDoc004 10/50mg 정제는 이들 새로운 제제가 ModraDoc001 10mg 캡슐 제제에 필적하는 도세탁셀의 약동학적 특성을 갖는지 알아보기 위해 B군에서 조사될 것이다.
이 연구의 또 다른 부분은 C1236T(MDR1용) 및 CYP3A4*1B의 2가지 다형성에 대한 스크리닝입니다. 다형성 변이체는 도세탁셀 및 리토나비르의 흡수 및 제거에 영향을 미칠 수 있습니다.
D군은 ModraDoc006 10mg 정제의 매주 격일로 최대 내약 용량(MTD)을 설정하기 위한 용량 증량 연구입니다. 이 연구는 고전적인 용량 증량 설계로 수행됩니다. 시작 용량은 20mg BID입니다. 이 용량은 이전에 실시한 A군에서 매주 BID ModraDoc001mg의 안전성을 기반으로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 암의 조직학적 또는 세포학적 증거
- 효과가 입증된 표준 치료법이 없는 환자
- 도세탁셀 치료로 혜택을 볼 수 있는 환자, 예. 진행성 유방암, 위암, 식도암, 방광암, 난소암 및 비소세포폐암, 두경부암, 전립선암 및 원발 부위를 알 수 없는 암종.
- 나이_18세
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 의향이 있음
- 약동학을 위해 혈액 샘플링을 받을 수 있고 받을 의향이 있습니다.
- 기대수명 _ 독성 평가 및 항종양 활성에 대한 적절한 추적 관찰이 가능한 3개월
최소 허용 안전 실험실 값
- _ 1.5 x 109/L의 ANC
- 혈소판 수 _100 x 109 /L
- 혈청 빌리루빈 _ 1.5 x ULN, ALAT 및 ASAT _ 2.5 x ULN으로 정의된 간 기능
- 혈청 크레아티닌 _ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 _ 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름)로 정의되는 신장 기능.
- _ 2의 WHO 수행 상태
- 연구 시작 전 마지막 4주 이내에 방사선 또는 화학 요법 없음(통증 감소를 위한 완화 제한적 방사선은 허용됨)
- 경구용 약물을 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있음
제외 기준:
- 알코올 중독, 약물 중독 및/또는 적절한 추적 관찰에 적합하지 않은 과거력이 있는 정신병적 장애가 있는 것으로 알려진 환자
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 이 임상시험에 등록한 남성과 여성 모두 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(적절한 피임 방법은 콘돔, 살균, 가급적이면 콘돔과 함께 사용하는 기타 장벽 피임법입니다).
- Ca+ 진입 차단제(베라파밀, 디하이드로피리딘), 사이클로스포린, 퀴니딘, 퀴닌, 타목시펜, 메게스트롤 및 자몽 주스와 같은 MDR 및 CYP3A 조절 약물의 동시 사용, HIV 약물의 동시 사용; 기타 프로테아제 억제제, (비) 뉴클레오시드 유사체, 세인트 존스 워트 또는 에리스로마이신 및 클라리트로마이신과 같은 마크로라이드 항생제.
- 통제되지 않는 전염병 또는 알려진 HIV-1 또는 HIV-2 유형 환자
- 이전 화학요법의 미해결(>등급 1) 독성
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 장폐색 또는 운동 장애
- H2 수용체 길항제 또는 양성자 펌프 억제제의 만성 사용
- 환자에게 말초 또는 중추 신경독성의 위험을 증가시킬 수 있는 신경계 질환
- CTC 1등급 이상의 기존 신경병증
- 증상이 있는 대뇌 또는 연수막 전이
- 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 신경학적 또는 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 실험실 소견의 증거.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: ModraDoc001 10mg 캡슐
매주 격일 경구용 도세탁셀 - 리토나비어와 병용하는 ModraDoc001 10mg의 최적 용량은 고전적인 용량 증량 설계로 결정됩니다.
MTD에 도달하기 전에 필요한 용량 수준의 수에 따라 약 24명의 환자가 등록됩니다.
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격일 관리.
한 주기는 7일 동안 지속됩니다.
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실험적: ModraDoc003 10mg 정제 및 ModraDoc004 10/50 mg
새로운 경구 투여 형태인 ModraDoc003 10mg 정제 및 ModraDoc004 10/50mg 정제는 이들 새로운 제형이 도세탁셀에 대한 전신 노출 측면에서 ModraDoc001 10mg 캡슐과 유사한 약동학적 특성을 갖는지 알아보기 위해 조사될 것입니다.
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환자는 40mg 도세탁셀과 200mg 리토나비어를 1일 1회 다른 투여 형태(ModraDoc001 10mg 캡슐, ModraDoc003 10mg 정제 및 ModraDoc004 10/50mg 정제)로 받게 됩니다.
환자는 4주차에 도세탁셀 80mg(ModraDoc001 10mg 캡슐)과 리토나비어 100mg을 매주 일정으로 1일 1회 투여하며, 진행성 질환 또는 부작용이 관찰될 때까지 투여량을 조절하거나 치료를 중단해야 합니다.
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실험적: ModraDoc006 10mg 정제
최적의 주간 격일 경구 도세탁셀 - 리토나비르와 조합된 ModraDoc006 10mg은 고전적인 용량 증량 설계로 결정됩니다.
MTD에 도달하기 전에 필요한 용량 수준의 수에 따라 약 24명의 환자가 등록됩니다.
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격일 관리.
한 주기는 7일 동안 지속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용이 있는 참가자의 수 및 비율
기간: AE는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 치료 관련 독성으로 인해 연구 치료 중 및 연구 치료 중단 후 30일에 수집됩니다.
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리토나비어가 함유된 ModraDoc001 10mg 캡슐의 최대 내약 용량(프로토콜에 정의된 용량 제한 독성을 유발할 확률이 1/6 이하인 최고 용량으로 정의됨)이 A군에서 평가됩니다. 다음에 대한 주간 안전성 평가 A군 및 B군: 징후 및 증상/유해 사례, 신체 검사, 임상 실험실 테스트(혈액학, 임상 화학 및 요검사), 12-리드 ECG 모니터링(0일, 목 종료).
심각한 AE(SAE)의 발생률 및 경구용 도세탁셀 및/또는 리토나비르와 관련된 AE가 결정될 것이다.
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AE는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 치료 관련 독성으로 인해 연구 치료 중 및 연구 치료 중단 후 30일에 수집됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학 평가
기간: 주 1일: 1, 2, 3
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리토나비르 캡슐 및 ModraDoc004 10/50mg 정제와 조합된 ModraDoc001 10mg, ModraDoc003 10mg 정제의 PK는 비구획 방법 및 NONMEM을 사용하는 구획 방법을 사용하여 결정됩니다.
PK 데이터와 독성 사이의 상관관계는 그 중요성에 대해 후속적으로 분석됩니다.
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주 1일: 1, 2, 3
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부작용이 있는 참가자의 수 및 비율
기간: 연구 치료 중 및 연구 중단 후 30일
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B군(ModraDoc003 10mg 캡슐과 리토나비르 및 ModraDoc004 10/50mg 정제 투여)에 대한 주간 안전성 평가는 다음과 같습니다. 모니터링(0일차, 목 종료).
심각한 AE(SAE)의 발생률 및 경구용 도세탁셀 및/또는 리토나비르와 관련된 AE가 결정될 것이다.
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연구 치료 중 및 연구 중단 후 30일
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방사선 항종양 활성
기간: 적어도 6주마다
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RECIST에 따른 종양 측정
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적어도 6주마다
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약물유전학적 샘플링
기간: 1일 - 투여 전
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기능적 유전적 다형성, C1236T(MDR1용) 및 CYP3A4*1B가 경구 투여된 도세탁셀의 약동학에 미치는 영향을 확립하기 위해.
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1일 - 투여 전
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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