Studie Herceptinu (trastuzumabu) v kombinaci se standardní chemoterapií u pacientů s HER pozitivním metastatickým karcinomem žaludku

EXPERIMENTÁLNÍ: 1

Lék: trastuzumab [Herceptin]

Nasycovací dávka 8 mg/kg v den 1, následovaná intravenózní infuzí 6 mg/kg každé 3 týdny až do progrese onemocnění v kombinaci se standardní chemoterapií

Medián přežití bez progrese (PFS)

PFS byla definována jako střední doba mezi dnem zařazení do studie a první dokumentací progresivního onemocnění (PD) nebo datem úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. PD byla definována jako alespoň 20procentní (%) zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 milimetrů [mm]) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílové léze a/nebo výskyt 1 nebo více nových lézí. Datum cenzury bylo posledním datem „posledního měření nádoru“, „posledního data léčby studovaným lékem“ nebo „posledního sledování“. Medián doby PFS s 95% intervalem spolehlivosti (CI) byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.

Celkové přežití (OS)

OS byl definován jako doba od data zápisu do data úmrtí (z jakékoli příčiny). Pokud nebyla pozorována žádná smrt, byla při analýze zohledněna cenzurovaná pozorování. Datum cenzury bylo posledním datem „posledního měření nádoru“, „posledního data v deníku léků“ nebo „posledního sledování“. Medián celkové doby přežití s ​​95% CI byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.

Procento účastníků s celkovou nádorovou odpovědí

Celková odpověď nádoru byla definována jako výskyt buď potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší celková odpověď, jak je stanoveno kritérii pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 z potvrzeného rádia -grafická hodnocení cílových a necílových lézí. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin; všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa menší než [<]10 mm); žádné nové léze. PR byla definována jako větší nebo rovna (>=) 30% pokles součtu průměrů všech cílových lézí pod výchozí hodnotou (krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze); žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění; žádné nové léze.

Procento účastníků s odezvou na klinický přínos (CBR)

CBR byla definována jako jakákoli odpověď mezi stabilní chorobou (SD) po dobu 6 týdnů nebo déle, CR nebo PR, jak je stanoveno v RECIST v 1.1. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin; všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm); žádné nové léze. PR byla definována jako >=30% pokles součtu průměrů všech cílových lézí pod výchozí linií (krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze); žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění; žádné nové léze. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo nebo výskyt 1 nebo více nových lézí. SD byla definována jako nekvalifikovaná pro CR, PR nebo PD.

Doba odezvy (DR)

DR byla založena na kritériích RECIST v1.1 a byla definována jako čas od data prvního zaznamenání CR nebo PR do data, kdy byla poprvé zaznamenána PD. CR: úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin; všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm); žádné nové léze. PR: >=30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí; žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění; žádné nové léze. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí a/nebo výskytu 1 nebo více nových lézí. U účastníků bez zdokumentované progrese po CR nebo PR bylo vzato v úvahu cenzurované datum (datum „úmrtí“, „posledního měření nádoru“, „posledního data v lékovém deníku“ nebo „posledního sledování“). . Medián trvání odpovědi s 95% CI byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.

Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) nebo vážnými nežádoucími příhodami (SAE)

AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace účastníka; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. NÚ zahrnovaly závažné i nezávažné NÚ.

Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty v laboratorních parametrech

Laboratorní parametry hodnocené během studie byly chemie séra, biochemie – sérové ​​elektrolyty, hematologie, 12svodový elektrokardiogram a analýza moči – protein, glukóza, krev a další laboratorní testy. Laboratorní testy byly hodnoceny podle National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) verze 3.

Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty ejekční frakce levé komory (LVEF)

LVEF byla měřena pomocí Multi Gated Acquisition (MUGA) nebo echokardiografie (upřednostňována byla echokardiografie), za použití stejné techniky pro dosažení konzistentnosti u jednotlivého účastníka. Základní hodnocení LVEF byla provedena během 21 dnů před zahájením léčby. Byli hlášeni účastníci s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty (tj. absolutní pokles LVEF >=15 % a pokles na hodnotu <50 %).

Počet účastníků s pozitivním karcinomem žaludku receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)

Stav HER2 byl stanoven pomocí imunohistochemie (IHC) a konfirmačních technik fluorescenční in situ hybridizace (FISH). Pouze účastníci s HER2 pozitivitou mohli dostávat studijní medikaci.