En studie av Herceptin (Trastuzumab) i kombinasjon med standard kjemoterapi hos pasienter med HER positiv metastatisk gastrisk kreft

EKSPERIMENTELL: 1

Legemiddel: trastuzumab [Herceptin]

Belastningsdose på 8 mg/kg på dag 1, etterfulgt av 6 mg/kg intravenøs infusjon hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon i kombinasjon med standard kjemoterapi

Median Progresjonsfri overlevelse (PFS)

PFS ble definert som mediantiden mellom registreringsdagen og den første dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntraff først. PD ble definert som en økning på minst 20 prosent (%) (inkludert en absolutt økning på minst 5 millimeter [mm]) i summen av diametre av mållesjoner, med som referanse den minste summen av studien og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. Sensureringsdatoen var siste dato for «siste tumormåling», «siste dato for studiemedikamentell behandling» eller «siste oppfølging». Median PFS-tid med 95 % konfidensintervall (CI) ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.

Total overlevelse (OS)

OS ble definert som tiden fra registreringsdatoen til dødsdatoen (uansett årsak). Hvis ingen død ble observert, ble sensurerte observasjoner tatt i betraktning i analysen. Sensureringsdatoen var siste dato for «siste tumormåling», «siste dato i legemiddelloggen» eller «siste oppfølging». Median total overlevelsestid med 95 % KI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.

Prosentandel av deltakere med samlet tumorrespons

Samlet tumorrespons ble definert som forekomsten av enten en bekreftet fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) som beste totalrespons som bestemt av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon (v) 1.1 fra bekreftet radio -grafiske evalueringer av mål- og ikke-mållesjoner. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom; alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse mindre enn [<]10 mm); ingen nye lesjoner. PR ble definert som større enn eller lik (>=) 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner (den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner); ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom; ingen nye lesjoner.

Prosentandel av deltakere med klinisk nytterespons (CBR)

CBR ble definert som enhver respons blant stabil sykdom (SD) i 6 uker eller lenger, CR eller PR som bestemt av RECIST v 1.1. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom; alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm); ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner (den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner); ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom; ingen nye lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % (inkludert en absolutt økning på minst 5 mm) i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av studien og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/ eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. SD ble definert som ikke kvalifisert for CR, PR eller PD.

Varighet av respons (DR)

DR var basert på RECIST-kriterier v1.1 og ble definert som tiden fra datoen CR eller PR ble registrert første gang til datoen da PD først ble notert. CR: fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom; alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 mm); ingen nye lesjoner. PR: >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner; ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom; ingen nye lesjoner. PD: minst 20 % økning (inkludert en absolutt økning på minst 5 mm) i summen av diametre av mållesjoner og/eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. For deltakerne uten dokumentert progresjon etter CR eller PR, ble den sensurerte datoen (datoen for "død", "siste tumormåling", "siste dato i legemiddellogg" eller "siste oppfølging") tatt i betraktning . Median varighet av respons med 95 % KI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) eller alvorlige uønskede hendelser (SAE)

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; initial eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.

Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorieparametre

Laboratorieparametere som ble vurdert i løpet av studien var serumkjemi, biokjemi - serumelektrolytter, hematologi, 12 bly elektrokardiogram og urinanalyse - protein, glukose, blod og andre laboratorietester. Laboratorietester ble gradert i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versjon 3.

Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)

LVEF ble målt ved hjelp av Multi Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ekkokardiografi ble foretrukket), ved bruk av samme teknikk gjennomgående for konsistens hos en individuell deltaker. Baseline LVEF-vurderinger ble gjort innen 21 dager før behandlingsstart. Deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline (det vil si absolutt fall i LVEF på >=15 % og fall til en verdi <50 %) er rapportert.

Antall deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) positiv gastrisk kreft

HER2-statusen ble bestemt ved å bruke immunhistokjemi (IHC) og bekreftende Fluorescent In Situ Hybridization (FISH) teknikker. Kun deltakere med HER2-positivitet fikk lov til å motta studiemedisin.