A Herceptin (trastuzumab) vizsgálata standard kemoterápiával kombinálva HER pozitív áttétes gyomorrákos betegeknél

KÍSÉRLETI: 1

Drog: trastuzumab [Herceptin]

8 mg/ttkg telítő adag az 1. napon, majd 6 mg/kg intravénás infúzió 3 hetente a betegség progressziójáig standard kemoterápiával kombinálva

Medián progressziómentes túlélés (PFS)

A PFS-t a beiratkozás napja és a progresszív betegség (PD) első dokumentálása vagy a halál dátuma közötti medián időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A PD-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 20 százalékos (%-os) növekedéseként határozták meg (beleértve a legalább 5 milliméteres [mm] abszolút növekedést), referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során és/vagy a meglévő léziók egyértelmű progressziójában. nem célpont elváltozások és/vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése. A cenzúra dátuma az „utolsó daganatmérés”, „a vizsgálati gyógyszeres kezelés utolsó dátuma” vagy „utolsó követés” utolsó dátuma volt. A medián PFS-időt 95%-os konfidencia intervallummal (CI) Kaplan Meier módszerrel becsültük meg.

Teljes túlélés (OS)

Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a beiratkozás dátumától a halálesetig (bármilyen okból) eltelt időt. Ha nem észleltek halálesetet, a cenzúrázott megfigyeléseket figyelembe vették az elemzés során. A cenzúra dátuma az "utolsó daganatmérés", "utolsó dátum a gyógyszernaplóban" vagy "utolsó követés" volt. A medián teljes túlélési időt 95%-os CI-vel Kaplan Meier módszerrel becsültük meg.

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél teljes daganatválasz alakult ki

Az általános tumorválaszt úgy határozták meg, mint egy megerősített teljes válasz (CR) vagy egy részleges válasz (PR) előfordulása, mint a legjobb általános válasz, amelyet a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritérium (v) 1.1-es verziója határoz meg megerősített rádióadásból. -a cél és nem cél elváltozások grafikus értékelése. A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével; minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célpontnak, normálra kell csökkennie (a rövid tengely kevesebb, mint [<]10 mm); nincs új elváltozás. A PR-t úgy határozták meg, mint (>=) az összes céllézió átmérőjének összegének alapvonal alatti 30%-os csökkenése (a célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg a leghosszabb átmérőt használtuk a célcsomópontok összegénél minden egyéb céllézió); a nem célbetegség egyértelmű progressziója; nincs új elváltozás.

A klinikai haszonra reagáló (CBR) résztvevők százalékos aránya

A CBR-t a RECIST v 1.1 által meghatározott bármely válaszként határozták meg a 6 hétig vagy hosszabb ideig tartó stabil betegség (SD), CR vagy PR között. A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, a csomóponti betegség kivételével; minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normálra kell csökkennie (rövid tengely <10 mm); nincs új elváltozás. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összegének alapvonala alatti >=30%-os csökkenést (a célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi céllézió összegénél a leghosszabb átmérőt használtuk); a nem célbetegség egyértelmű progressziója; nincs új elváltozás. A PD-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést is), referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójában és/vagy vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése. Az SD-t úgy határozták meg, mint amely nem felel meg a CR-nek, PR-nek vagy PD-nek.

A válasz időtartama (DR)

A DR a RECIST v1.1 kritériumokon alapult, és a CR vagy PR első rögzítésének dátuma és a PD első feljegyzésének dátuma között volt meghatározva. CR: az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnése, a csomóponti betegség kivételével; minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normálra kell csökkennie (rövid tengely <10 mm); nincs új elváltozás. PR: >=30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes céllézió átmérőjének összegéhez képest; a nem célbetegség egyértelmű progressziója; nincs új elváltozás. PD: legalább 20%-os növekedés (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést) a célléziók átmérőinek összegében és/vagy 1 vagy több új lézió megjelenése. Azon résztvevők esetében, akiknél nem volt dokumentált progresszió a CR vagy PR után, a cenzúrázott dátumot (a „halálozás dátuma”, „utolsó daganatmérés”, „utolsó dátum a gyógyszernaplóban” vagy „utolsó követés”) vették figyelembe. . A válasz medián időtartamát 95%-os CI mellett Kaplan Meier módszerrel becsültük meg.

Nemkívánatos eseményekkel (AE) vagy súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma

A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A nemkívánatos események súlyos és nem súlyos mellékhatásokat is tartalmaztak.

Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag szignifikánsan megváltoztak az alapértékhez képest

A vizsgálat során értékelt laboratóriumi paraméterek a következők voltak: szérumkémia, biokémia - szérum elektrolitok, hematológia, 12 elvezetéses elektrokardiogram és vizelet - fehérje-, glükóz-, vér- és egyéb laboratóriumi vizsgálatok. A laboratóriumi vizsgálatokat a National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) 3. verziója szerint osztályozták.

Azon résztvevők száma, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) klinikailag szignifikánsan megváltozott a kiindulási értékhez képest

Az LVEF-t Multi Gated Acquisition (MUGA) vagy echokardiográfiával (az echokardiográfiát részesítettük előnyben), ugyanazt a technikát alkalmazták az egyéni résztvevők konzisztenciájának érdekében. A kiindulási LVEF-értékelést a kezelés megkezdése előtt 21 napon belül végezték el. Olyan résztvevőkről számoltak be, akiknél klinikailag szignifikáns változás tapasztalható a kiindulási értékhez képest (vagyis az LVEF >=15%-os abszolút csökkenése és <50%-os értékre való visszaesés).

Az emberi epidermális növekedési faktor 2-es receptor (HER2) pozitív gyomorrákban szenvedő résztvevők száma

A HER2 állapot meghatározása immunhisztokémiai (IHC) és megerősítő fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) technikákkal történt. Csak a HER2 pozitivitású résztvevők kaphattak vizsgálati gyógyszert.