Studie protilátky TF2 karcinoembryonálního antigenu (CEA) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy, starší 18 let.
• dokumentovaná histologická nebo cytologická diagnóza metastatického (stadium IV) kolorektálního karcinomu.
• musí mít alespoň jednu potvrzenou a měřitelnou nádorovou lézi (potvrzené místo nádoru je takové, u kterého byl radiograficky pozorován buď biopsií prokázaný důkaz onemocnění nebo progresivní růst).
• Pacienti musí mít selhání standardní terapie nebo pro ně žádná standardní terapie neexistuje.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 70 % (nebo ekvivalentní ECOG 0-1) a očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
• Pacienti, kteří dříve dostávali chimérický, CDR-roubovaný (humanizovaný) nebo lidský IgG, budou způsobilí za předpokladu, že hodnocení před studií neprokáží žádnou významnou reaktivitu protilátek s TF2.

• Hematologické parametry: Počet bílých krvinek musí být ≥ 3000/mm3, granulocyty

  • 1500/mm3 a krevní destičky ≥ 100 000/m3.
• Nehematologické parametry: Pacienti bez jaterních metastáz musí mít bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normy (IULN), zatímco bilirubin u pacientů se známými jaterními metastázami musí být <2,5násobek IULN. AST/ALT nesmí být >2,5násobek IULN.
• Nejméně 2 týdny po podání kortikosteroidů, s výjimkou nízkých dávek (tj. 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) k léčbě nevolnosti nebo jiného onemocnění, jako je revmatoidní artritida.
• Pacienti schopni porozumět a dát písemný informovaný souhlas. Před zahájením základní studie je nutné získat informovaný souhlas pro účely zápisu.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku a fertilní muži budou informováni o možném riziku plození při účasti v této studii a bude jim sděleno, že musí během a po dobu 3 měsíců používat účinnou antikoncepci.
• Pacienti s plazmatickou CEA > 1000 ng/ml nebo lézemi přesahujícími 10 cm v průměru.
• Pacienti s těžkou anorexií nebo jinou symptomatologií související s gastrointestinálním traktem (např. nauzea, zvracení).
• Pacienti se známým HIV nebo hepatitidou B nebo C.
• Pacientky s aktivní druhou primární malignitou v době vstupu do studie, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku.
• Pacienti se známým metastatickým onemocněním centrálního nervového systému.
• Pacienti s prokázanými metastázami v kostní dřeni. Screening je vyžadován pouze u pacientů s podezřením na metastázy. Pacienti s ≥ 25 % postižením kostní dřeně jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni splnit požadavky protokolu.
• Institucionalizované subjekty (např. věznice, psychiatrická zařízení).
• Známá anamnéza aktivního onemocnění koronárních tepen, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání přítomného do 6 měsíců nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Známé autoimunitní onemocnění nebo přítomnost autoimunitních jevů (kromě revmatoidní artritidy vyžadující pouze nízké dávky udržovacích kortikosteroidů); nebo infekce vyžadující intravenózní použití antibiotik během 1 týdne.
• Známá anamnéza aktivní CHOPN nebo jiného středně těžkého až těžkého respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců.
• Pacienti, kteří jsou diabetici a/nebo mají vysoký krevní tlak, jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje pozdního stádia selhání ledvin. I když tito pacienti nebudou konkrétně vyloučeni, zkoušející lékaři musí pečlivě prodiskutovat související pozdní rizika pro tyto pacienty.
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny po předchozí chemoterapii, chirurgickém zákroku, radioterapii indexové léze nebo experimentální terapii (tj. léky, biologické přípravky, postupy) a musí splňovat všechna kritéria způsobilosti.
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu obsahující nitrosomočovinovou sloučeninu, nebudou zařazeni alespoň 6 týdnů po ukončení této léčby.