Studio dell'anticorpo antigene carcinoembrionale TF2 (CEA) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età >18 anni.
• diagnosi istologica o citologica documentata di carcinoma colorettale metastatico (stadio IV).
• deve avere almeno una lesione tumorale confermata e misurabile (una sede tumorale confermata è quella in cui sia stata osservata radiograficamente evidenza di malattia comprovata dalla biopsia o crescita progressiva).
• I pazienti devono aver fallito la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
• I pazienti devono avere un performance status di Karnofsky ≥ 70% (o ECOG 0-1 equivalente) e una sopravvivenza attesa di ≥ 3 mesi.
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un IgG chimerico, con innesto di CDR (umanizzato) o umano saranno idonei a condizione che le valutazioni pre-studio non dimostrino una significativa reattività anticorpo con TF2.

• Parametri ematologici: la conta leucocitaria deve essere ≥ 3000/mm3, granulociti

  • 1500/mm3 e piastrine ≥ 100.000/m3.
• Parametri non ematologici: i pazienti senza metastasi epatiche devono avere una bilirubina ≤ 1,5 limite superiore istituzionale della norma (IULN), mentre la bilirubina nei pazienti con metastasi epatiche note deve essere <2,5 volte la IULN. AST/ALT non devono essere >2,5 volte IULN.
• Almeno 2 settimane oltre i corticosteroidi, eccetto basse dosi (cioè 20 mg/die di prednisone o equivalente) per il trattamento della nausea o di altre malattie come l'artrite reumatoide.
• Pazienti in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto. Il consenso informato deve essere ottenuto prima degli studi di riferimento ai fini dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile e gli uomini fertili saranno informati del potenziale rischio di procreazione durante la partecipazione a questo studio e saranno avvisati che devono usare una contraccezione efficace durante e per un periodo di 3 mesi.
• Pazienti con CEA plasmatico >1000 ng/mL o lesioni superiori a 10 cm di diametro.
• Pazienti con grave anoressia o altra sintomatologia gastrointestinale (ad es. nausea, vomito).
• Pazienti con HIV noto o epatite B o C.
• Pazienti con un secondo tumore maligno primario attivo al momento dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice.
• Pazienti con malattia metastatica nota al sistema nervoso centrale.
• Pazienti con evidenza di metastasi del midollo osseo. Screening richiesto solo per i pazienti con sospetto di metastasi. Sono esclusi i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo ≥ 25%.
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Soggetti istituzionalizzati (es. carceri, strutture psichiatriche).
• Storia nota di malattia coronarica attiva, angina instabile, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia presente entro 6 mesi o aritmia cardiaca che richiede una terapia antiaritmica.
• Malattia autoimmune nota o presenza di fenomeni autoimmuni (tranne l'artrite reumatoide che richiede solo corticosteroidi di mantenimento a basso dosaggio); o infezione che richiede l'uso di antibiotici per via endovenosa entro 1 settimana.
• Storia nota di BPCO attiva o altra malattia respiratoria da moderata a grave presente entro 6 mesi.
• I pazienti che sono diabetici e/o hanno la pressione alta sono a maggior rischio di sviluppare insufficienza renale in stadio avanzato. Anche se questi pazienti non saranno specificatamente esclusi, i medici-ricercatori devono discutere attentamente i rischi tardivi associati a questi pazienti.
• I pazienti devono essere almeno 4 settimane oltre la precedente chemioterapia, chirurgia, radioterapia a una lesione indice o terapia sperimentale (ad es. Farmaci, farmaci biologici, procedure) e soddisfare tutti i criteri di ammissibilità.
• I pazienti che hanno ricevuto un trattamento contenente un composto di nitrosourea non saranno arruolati per almeno 6 settimane dopo la fine di tale trattamento.