Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AVI-7537 u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby byl způsobilý pro tuto studii.

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let včetně, v době screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti 18 kg/m2 až 35 kg/m2 včetně v době screeningu a odbavení (den -1).
3. Dobrý celkový zdravotní stav (žádné chronické zdravotní stavy) podle zjištění vyšetřovatele.
4. Ženské subjekty musí být potenciálně neplodné (např. musí být potvrzeny po menopauze nebo prošly chirurgickou sterilizací) nebo musí ve spojení se svým sexuálním partnerem (partnery) používat 2 formy lékařsky přijatelné antikoncepce (např. s mužským kondomem) během období screeningu a po celou dobu trvání studie včetně 28denního sledování po poslední dávce.
5. Muži musí být buď sterilní, nebo musí souhlasit s používáním mužského kondomu po celou dobu trvání studie, včetně 28 dnů po sledování poslední dávky, a sexuální partnerka musí také používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce (např. perorální antikoncepce).
6. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu alespoň 30 dnů po poslední infuzi studovaného léku.
7. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (jak je doloženo podpisem na dokumentu o informovaném souhlasu, který je schválen Institutional Review Board [IRB]), a souhlasit s dodržováním omezení studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z této studie vyloučen.

1. Těhotenství nebo kojení.
2. Pozitivní vyšetření moči nebo krve na zneužívání drog, včetně alkoholu.
3. Užívání jakýchkoliv výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (včetně, ale bez omezení na cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové pastilky nebo nikotinové žvýkačky) během 6 měsíců před check-inem (den -1).
4. Pozitivní test kotininu svědčící o nedávném užívání nikotinu.
5. Darovaná krev do 90 dnů nebo plazma do 30 dnů od první dávky v den 1.
6. Zneužívání účinné látky nebo jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo schopnost subjektu dodržovat protokol.
7. Použití jakýchkoli léků kromě vitamínů, acetaminofenu nebo hormonální antikoncepce během 14 dnů od první dávky v Den 1. Subjekty s mírnými sezónními alergiemi mohou užívat antihistaminika podle uvážení zkoušejícího po schválení sponzorským lékařským monitorem.
8. Účast v jakékoli intervenční klinické studii do 45 dnů od první dávky v den 1 (tj. obdržení jakéhokoli jiného hodnoceného léku).
9. Příjemce transplantovaného orgánu (pevného nebo hematopoetického).
10. Prodloužený interval QTcF > 440 ms pro muže nebo > 460 ms pro ženy s použitím průměru trojitých elektrokardiogramů (EKG) odebraných během screeningu, v den -1 nebo těsně před podáním dávky v den 1.
11. Jiná klinicky významná abnormalita EKG, jak určil zkoušející.
12. Jakékoli klinicky významné abnormální hodnoty hematologie, chemie, koagulace nebo analýzy moči, jak určí zkoušející.
13. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 80 ml/min, na základě rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin.
14. Poměr moč-albumin-kreatinin (UACR) > 30 mg/g.
15. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (sérologie HIV-1) nebo známou infekci HIV.
16. Pozitivní výsledek pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pro protilátku proti viru hepatitidy C (HCV).
17. Použití potravin nebo nápojů obsahujících alkohol během 72 hodin před check-inem v den -1.
18. Použití potravin nebo nápojů obsahujících kofein do 24 hodin před check-inem v den -1.
19. Horečnaté onemocnění nebo významná infekce během 48 hodin před podáním první dávky studovaného léku v den 1.

Poznámka: Zařazení každého subjektu bude před zařazením do studie přezkoumáno se členem klinického personálu AVI BioPharma. Před randomizací je vyžadován písemný souhlas člena klinického personálu AVI BioPharma.