Studie k posouzení potenciálu zneužití tablet s prodlouženým uvolňováním hydrokodonu u rekreačních uživatelů opioidů

Kritéria pro zařazení:

• Je získán písemný informovaný souhlas.
• Předmět mluví a píše v angličtině.
• Subjekt není fyzicky závislý na opioidech, jak bylo prokázáno úspěšným dokončením naloxonové výzvy; tj. subjekt nevykazuje známky nebo symptomy abstinenčních příznaků opioidů (jak bylo hodnoceno skóre klinické škály opiátů <5) po podání intravenózního naloxonu v naloxonové provokaci.
• Subjekt měl v minulosti rekreační užívání opioidů, aby dosáhl „vysokého“ alespoň 10krát za poslední rok a alespoň jednou během 12 týdnů před screeningem. Subjekty, které zneužívají více drog, by měly dát přednost opioidům.
• Subjekt je ve věku 18 až 50 let s minimální tělesnou hmotností 50 kg a indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2.
• Subjekt je v dobrém zdravotním stavu podle lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, chemie séra, hematologie, analýzy moči a sérologie.
• Subjekt, pokud je žena chirurgicky sterilní nebo 2 roky po menopauze, nebo pokud je v plodném věku, v současné době používá lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a souhlasí s tím, že bude tuto metodu používat po dobu trvání studie (a po dobu 30 dnů po účast na studii). Přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci nebo nitroděložní tělísko (známé tím, že selhává méně než 1 % ročně).
• Subjekt musí mít negativní test na přítomnost drog v moči (kromě tetrahydrokanabinolu) a negativní test na alkohol při screeningu. POZNÁMKA: Pokud má subjekt při screeningu negativní test na tetrahydrokanabinol, musí být výsledek testu na začátku negativní, aby subjekt mohl být zařazen do studie.
• Subjekt je ochoten dodržovat omezení studie a zůstat ve studijním centru po dobu trvání každého léčebného období během studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má jakýkoli klinicky významný nekontrolovaný zdravotní stav (léčený nebo neléčený).
• Subjekt má klinicky významnou odchylku od normálu v klinických laboratorních hodnotách nebo EKG nebo nálezech fyzikálního vyšetření, jak určil zkoušející nebo lékařský monitor.
• Subjekt je slabým metabolizátorem substrátů cytochromu P450 (CYP2D6) na základě genotypizace prováděné při screeningu.
• Subjekt v současné době nebo obvykle konzumoval během posledních 2 let více než 28 jednotek alkoholu týdně u mužů nebo 21 jednotek alkoholu týdně u subjektů žen, nebo má v anamnéze či současnou diagnózu závislosti na látkách, jak bylo stanoveno pomocí Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání, textová revize (DSM-IV-TR). POZNÁMKA: Jednotka alkoholu se rovná 1 unci tvrdého alkoholu, 5 uncím vína nebo 8 uncím piva.
• Subjekt se účastnil, v současné době se účastní nebo hledá léčbu poruch souvisejících s látkami (kromě nikotinu).
• Subjekt je silný kuřák (>20 cigaret denně), žvýká tabák a/nebo není schopen abstinovat od kouření po dobu 6 hodin během jakéhokoli dne nebo se zdržet příjmu kofeinu po dobu 20 hodin během jakéhokoli dne.
• Subjektem je těhotná nebo kojící žena. (Každá žena, která během studie otěhotní, bude ze studie vyřazena.)
• Subjekt se již dříve účastnil klinické studie sponzorované Cephalonem s tabletou s prodlouženým uvolňováním hydrokodon bitartrátu.
• Subjekt má jakoukoli poruchu, která může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva (včetně gastrointestinálního chirurgického zákroku [povolena apendektomie]).
• Subjekt má známou citlivost nebo idiosynkratickou reakci na jakoukoli sloučeninu přítomnou v hydrokodonu nebo hydromorfonu, jejich příbuzných sloučeninách nebo na jakékoli metabolity, na roztok použitý pro rekonstituci produktu s okamžitým uvolňováním nebo na jakoukoli sloučeninu uvedenou jako přítomná v studijní formulace nebo naloxon.
• Subjekt dostal jakékoli zkoumané léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léčiva ve fázi B.
• Subjekt užil jakékoli vitamíny během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku ve fázi B nebo použil jakékoli systémové nebo topické léky na předpis nebo léky bez předpisu (tj. volně prodejné [OTC] léky [kromě acetaminofenu nebo ibuprofenu]) během 2 týdny před prvním podáním studovaného léku ve fázi B bez hodnocení a schválení lékařským monitorem.
• Subjekt užil bylinné doplňky během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku ve fázi B bez hodnocení a schválení lékařským monitorem.
• Subjekt daroval jakoukoli plazmu během 7 dnů před screeningem.
• Subjekt daroval jakoukoli krev v množství přesahujícím 450 ml během 56 dnů před screeningem.
• Subjekt má po 5 minutovém odpočinku zvýšený krevní tlak (definovaný jako systolický krevní tlak vsedě rovný nebo vyšší než 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak vsedě rovný nebo vyšší než 90 mm Hg) nebo má hypotenzi (definovaný jako systolický krevní tlak vsedě nižší než 90 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak vsedě nižší než 45 mm Hg). POZNÁMKA: Při screeningu nejsou povoleny více než 2 opakované kontroly krevního tlaku subjektu.
• Subjekt má po 5 minutách odpočinku puls v sedě mimo rozsah 45 až 90 tepů za minutu. POZNÁMKA: Při screeningu nejsou povoleny více než 2 opakované kontroly pulzu subjektu.
• Subjekt má po odpočinku po dobu 5 minut saturaci kyslíkem nižší než 95 %. POZNÁMKA: Pro účely způsobilosti nejsou povoleny více než 2 opakované kontroly SpO2 subjektu.
• Subjekt má nedávnou historii odhaleného násilí a/nebo odhalení probace/podmínečného propuštění.
• Subjekt má během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku ve fázi B klinicky významnou nadměrnou konzumaci kávy, čaje a/nebo jiného nápoje nebo jídla obsahujícího kofein (tj. 1000 mg kofeinu nebo více denně, nebo 8 a více šálků kávy denně).
• Subjekt má během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva ve fázi B klinicky významné onemocnění nebo během 1 týdne před prvním podáním studovaného léčiva ve fázi B má jakékoli akutní onemocnění nebo při screeningu nebo den před podání prvního studovaného léku ve fázi B, má příznaky jakéhokoli klinicky významného nebo akutního onemocnění.
• Je nepravděpodobné, že subjekt bude splňovat protokol studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu, jak posoudil zkoušející.
• Subjekt má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Subjekt má známou pozitivní historii protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění HIV
• Subjekt má hodnotu(y) klinického laboratorního testu mimo následující rozsah(y) nebo jakoukoli jinou klinicky významnou laboratorní abnormalitu, jak bylo stanoveno zkoušejícím nebo lékařským monitorem:
• hodnota hemoglobinu nižší než 12 g/dl
• hodnota aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• hodnota celkového bilirubinu vyšší než 25,7 μmol/L (1,5 mg/dl)