Studie klinických a biologických prognostických faktorů u pacientek s rakovinou vaječníků užívajících karboplatinu + paklitaxel s bevacizumabem (MITO16/MANGO-2)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky ve věku ≥ 18 let.
• Pacientky s histologicky potvrzeným epiteliálním karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea, včetně smíšených Mullerových nádorů nebo recidivujících časných stádií epiteliálního karcinomu vaječníků nebo vejcovodů léčených pouze chirurgickým zákrokem.
• FIGO fáze IIIB & C nebo IV
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů a léčby specifických pro studii jako potvrzení informovanosti pacienta a ochoty splnit požadavky studie.
• Dostupnost vzorků nádorů pro molekulární analýzy

Kritéria vyloučení:

Související s rakovinou

• Nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory)
• Předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého karcinomu vaječníků.
• Anamnéza nebo důkaz mozkových metastáz nebo komprese míchy.

• Anamnéza nebo důkaz synchronního primárního karcinomu endometria, pokud nejsou splněna všechna následující kritéria související s karcinomem endometria:

  • stadium ≤Ia
  • ne více než povrchová myometriální invaze
  • žádná lymfovaskulární invaze
  • není špatně diferencovaný (3. stupeň nebo papilární serózní nebo světlobuněčný karcinom).
• Jiná malignita za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže.

Související s jinou léčbou

• Jakákoli předchozí radioterapie pánve nebo břicha.
• Operace (včetně otevřené biopsie) do 4 týdnů před první dávkou bevacizumabu nebo plánovaná (V tomto případě může být pacient zařazen, ale podávání bevacizumabu by mělo být v prvním cyklu vynecháno).
• Současné nebo nedávné (během 10 dnů před první dávkou studovaného léku) použití plné dávky perorálního nebo parenterálního antikoagulantu nebo trombolytického činidla pro terapeutické účely (s výjimkou průchodnosti centrálního žilního vstupu, v takovém případě musí být zachován mezinárodní normalizovaný poměr [INR] pod 1,5). Pooperační profylaxe nízkomolekulárním heparinem sc je povolena.
• Současná nebo nedávná (do 30 dnů od první dávky ve studii) léčba jiným hodnoceným lékem.

Související s laboratoří

• Nedostatečná funkce kostní dřeně: ANC: <1,5 x 109/l nebo počet krevních destiček <100 x 109/l nebo hemoglobin <9 g/dl. Pacienti mohou dostat transfuzi k udržení hodnot hemoglobinu ≥9 g/dl.

• Neadekvátní koagulační parametry:

  • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5 xULN nebo
  • INR >1,5

• Nedostatečná funkce jater, definovaná jako:

  • sérový (celkový) bilirubin >1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro dané zařízení
  • AST/SGOT nebo ALT/SGPT >2,5 x ULN.
• Neadekvátní funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo > 177 mikromol/l
• Proteinurie > 1 g při 24hodinovém sběru moči (provádí se pouze u pacientů, kteří vykazovali ≥ 3+ na proužku moči).

Související s pacientem

• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Anamnéza nebo důkaz trombotických nebo hemoragických poruch; včetně cerebrovaskulární příhody (CVA) / mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení během ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii).

• Nekontrolovaná hypertenze (trvalá systolická >150 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii
  • New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF)
  • závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
  • onemocnění periferních cév ≥3. stupně (tj. symptomatické a narušující aktivity každodenního života vyžadující opravu nebo revizi).
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti. Pacienti s granulujícími řezy hojícími se sekundárním záměrem bez známek fasciální dehiscence nebo infekce jsou vhodní, ale vyžadují tři týdenní vyšetření rány.
• Důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, peptický vřed atd.), fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy, které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.