Étude des facteurs pronostiques cliniques et biologiques chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire recevant du carboplatine + paclitaxel avec bevacizumab (MITO16/MANGO-2)

Critère d'intégration:

• Patientes de sexe féminin ≥ 18 ans.
• Patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire, d'un carcinome des trompes de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primitif confirmé histologiquement, y compris les tumeurs mullériennes mixtes ou le carcinome épithélial de l'ovaire ou des trompes de Fallope récurrent à un stade précoce traité par chirurgie seule.
• FIGO stade IIIB & C ou IV
• Statut de performance ECOG de 0-2.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Consentement éclairé signé obtenu avant le début de toute procédure et traitement spécifiques à l'étude comme confirmation de la prise de conscience du patient et de sa volonté de se conformer aux exigences de l'étude.
• Disponibilité des échantillons de tumeurs pour les analyses moléculaires

Critère d'exclusion:

Lié au cancer

• Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c.-à-d. tumeurs borderline)
• Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer de l'ovaire avancé.
• Antécédents ou preuves de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière.

• Antécédents ou signes de carcinome de l'endomètre primitif synchrone, à moins que tous les critères suivants liés au carcinome de l'endomètre ne soient remplis :

  • stade ≤Ia
  • pas plus qu'une invasion myométriale superficielle
  • pas d'envahissement lymphovasculaire
  • peu différencié (grade 3 ou carcinome papillaire séreux ou à cellules claires).
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, ou d'un cancer basocellulaire limité de la peau correctement contrôlé.

Liés à d'autres traitements

• Toute radiothérapie antérieure du bassin ou de l'abdomen.
• Chirurgie (y compris biopsie ouverte) dans les 4 semaines précédant la première dose de bevacizumab ou prévue (dans ce cas, le patient peut être inscrit mais l'administration de bevacizumab doit être omise au premier cycle).
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) d'une dose complète d'anticoagulant oral ou parentéral ou d'agent thrombolytique à des fins thérapeutiques (sauf pour la perméabilité de l'accès veineux central, auquel cas le rapport international normalisé [INR] doit être maintenu inférieur à 1,5). La prophylaxie postopératoire par héparine de bas poids moléculaire sc est autorisée.
• Traitement actuel ou récent (dans les 30 jours suivant la première dose de l'étude) avec un autre médicament expérimental.

Liés au laboratoire

• Fonction médullaire inadéquate : NAN : <1,5 x 109/l, ou nombre de plaquettes <100 x 109/l ou hémoglobine <9 g/dl. Les patients peuvent être transfusés pour maintenir des valeurs d'hémoglobine ≥ 9 g/dl.

• Paramètres de coagulation inadéquats :

  • temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 x LSN ou
  • RNI > 1,5

• Fonction hépatique inadéquate, définie comme :

  • bilirubine sérique (totale) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement
  • AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 x LSN.
• Fonction rénale inadéquate, définie par une créatinine sérique > 2,0 mg/dl ou > 177 micromol/l
• Protéinurie > 1 g dans une collecte d'urine de 24 heures (à effectuer uniquement chez les patients qui ont montré un ≥ 3+ à la bandelette urinaire).

Lié au patient

• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques ; y compris accident vasculaire cérébral (AVC) / accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les ≤ 6 mois précédant le premier traitement à l'étude).

• Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur) ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladies cardiovasculaires, y compris :

  • infarctus du myocarde ou angor instable dans les ≤ 6 mois précédant le premier traitement à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
  • arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique)
  • maladie vasculaire périphérique ≥grade 3 (c'est-à-dire symptomatique et interférant avec les activités de la vie quotidienne nécessitant une réparation ou une révision).
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse. Les patients présentant des incisions granuleuses cicatrisant par intention secondaire sans signe de déhiscence fasciale ou d'infection sont éligibles mais doivent subir trois examens hebdomadaires des plaies.
• Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, un ulcère peptique, etc.), examen physique ou résultats de laboratoire pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.