Undersøgelse af kliniske og biologiske prognostiske faktorer hos patienter med ovariecancer, der får carboplatin + paclitaxel med bevacizumab (MITO16/MANGO-2)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter ≥18 år.
• Patienter med histologisk bekræftet ovarieepitelkarcinom, æggelederkarcinom eller primært peritonealt karcinom, inklusive blandede Mullerian-tumorer eller recidiverende tidligt stadie-epitel-ovarie- eller æggeledercarcinom behandlet med kirurgi alene.
• FIGO trin IIIB & C eller IV
• ECOG Performance Status på 0-2.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og behandling som bekræftelse af patientens bevidsthed og vilje til at overholde undersøgelseskravene.
• Tilgængelighed af tumorprøver til molekylære analyser

Ekskluderingskriterier:

Kræft relateret

• Ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderline tumorer)
• Tidligere systemisk anti-cancer terapi for fremskreden ovariecancer.
• Anamnese eller tegn på hjernemetastaser eller rygmarvskompression.

• Anamnese eller tegn på synkront primært endometriecarcinom, medmindre alle følgende kriterier relateret til endometriecarcinomet er opfyldt:

  • stadie ≤Ia
  • ikke mere end overfladisk myometrial invasion
  • ingen lymfvaskulær invasion
  • ikke dårligt differentieret (grad 3 eller papillært serøst eller klarcellet karcinom).
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller pladecellekarcinom i huden, eller tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellehudkræft.

Anden behandlingsrelateret

• Enhver tidligere strålebehandling af bækkenet eller maven.
• Kirurgi (inklusive åben biopsi) inden for 4 uger før den første bevacizumab-dosis eller planlagt (I dette tilfælde kan patienten indskrives, men administrationen af ​​bevacizumab bør udelades ved første cyklus).
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før den første studielægemiddeldosis) brug af fulddosis oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolytisk middel til terapeutiske formål (undtagen for central venøs adgang, i hvilket tilfælde internationalt normaliseret forhold [INR] skal opretholdes) under 1,5). Postoperativ profylakse med lavmolekylær heparin sc er tilladt.
• Aktuel eller nylig (inden for 30 dage efter første undersøgelsesdosering) behandling med et andet forsøgslægemiddel.

Laboratorie relateret

• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC: <1,5 x 109/l, eller blodpladetal <100 x 109/l eller hæmoglobin <9 g/dl. Patienter kan få transfusion for at opretholde hæmoglobinværdier ≥9 g/dl.

• Utilstrækkelige koagulationsparametre:

  • aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5 xULN eller
  • INR >1,5

• Utilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

  • serum (total) bilirubin >1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) for institutionen
  • AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5 x ULN.
• Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin >2,0 mg/dl eller >177 mikromol/l
• Proteinuri >1g i en 24-timers urinopsamling (skal kun udføres blandt patienter, der viste en ≥3+ ved urinpinden).

Patientrelateret

• Gravide eller ammende patienter.
• Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser; inklusive cerebrovaskulær ulykke (CVA) / slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subarachnoid blødning inden for ≤6 måneder før den første undersøgelsesbehandling).

• Ukontrolleret hypertension (vedvarende systolisk >150 mm Hg og/eller diastolisk >100 mm Hg trods antihypertensiv behandling) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom, herunder:

  • myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for ≤6 måneder før den første undersøgelsesbehandling
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt (CHF)
  • alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi)
  • perifer vaskulær sygdom ≥grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrer dagligdagens aktiviteter, der kræver reparation eller revision).
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud. Patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på fascial dehicens eller infektion, er kvalificerede, men kræver tre ugentlige sårundersøgelser.
• Beviser for andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, mavesår osv.), fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.