Karboplatint + Paclitaxelt bevacizumabbal kapó petefészekrákos betegek klinikai és biológiai prognosztikus faktorainak vizsgálata (MITO16/MANGO-2)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti nőbetegek.
• Szövettanilag igazolt hám-petefészek-karcinómában, petevezeték-karcinómában vagy primer peritoneális karcinómában szenvedő betegek, beleértve a vegyes Mulleri-daganatokat vagy a visszatérő korai stádiumú epiteliális petefészek- vagy petevezeték-karcinómát, amelyet önmagában műtéttel kezeltek.
• FIGO szakasz IIIB & C vagy IV
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• A vizsgálatra vonatkozó eljárások és kezelések megkezdése előtt megszerzett, aláírt, tájékozott beleegyezés annak megerősítéseként, hogy a páciens tudatában van és hajlandó megfelelni a vizsgálati követelményeknek.
• Tumorminták rendelkezésre állása molekuláris elemzésekhez

Kizárási kritériumok:

Rákkal kapcsolatos

• Alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező petefészekdaganatok (pl. határvonali daganatok)
• Előrehaladott petefészekrák korábbi szisztémás rákellenes terápiája.
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy bizonyítékaiban.

• Szinkron primer méhnyálkahártya karcinóma anamnézisében vagy bizonyítékaiban, kivéve, ha az endometrium karcinómával kapcsolatos alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

  • szakasz ≤Ia
  • nem több, mint felületes myometrium invázió
  • nincs limfovaszkuláris invázió
  • nem rosszul differenciált (3. fokozatú vagy papilláris savós vagy tiszta sejtes karcinóma).
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőrlaphámrákot, vagy a megfelelően kontrollált, korlátozott bazálissejtes bőrrákot.

Egyéb kezeléssel kapcsolatos

• Bármilyen korábbi sugárkezelés a medence vagy a has területén.
• Műtét (beleértve a nyílt biopsziát is) az első bevacizumab adagot megelőző 4 héten belül, vagy tervezett (ebben az esetben a beteg bevonható, de a bevacizumab alkalmazását az első ciklusban el kell hagyni).
• Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoaguláns vagy trombolitikus szerek jelenlegi vagy közelmúltbeli (az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőző 10 napon belüli) alkalmazása terápiás célokra (kivéve a központi vénás hozzáférés átjárhatóságát, amely esetben fenn kell tartani a nemzetközi normalizált arányt [INR] 1,5 alatt). A posztoperatív profilaxis kis molekulatömegű heparinnal sc.
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az első vizsgálati adagolást követő 30 napon belül) kezelés más vizsgálati gyógyszerrel.

Laboratóriumhoz kapcsolódó

• Nem megfelelő csontvelőműködés: ANC: <1,5 x 109/l, vagy vérlemezkeszám <100 x 109/l vagy Hemoglobin <9 g/dl. A betegek transzfúzióban részesíthetők a hemoglobinszint ≥9 g/dl szinten tartása érdekében.

• Nem megfelelő koagulációs paraméterek:

  • aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) >1,5 xULN vagy
  • INR >1,5

• Nem megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:

  • szérum (összes) bilirubin > 1,5-szerese az intézmény normálértékének felső határának (ULN).
  • AST/SGOT vagy ALT/SGPT > 2,5 x ULN.
• Nem megfelelő veseműködés, szérum kreatinin >2,0 mg/dl vagy >177 mikromol/l
• Proteinuria > 1g 24 órás vizeletgyűjtésben (csak azoknál a betegeknél kell elvégezni, akiknél a vizeletmérő pálca ≥3+ értéket mutatott).

Beteggel kapcsolatos

• Terhes vagy szoptató betegek.
• Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban; ideértve a cerebrovascularis balesetet (CVA) / stroke-ot vagy tranziens ischaemiás rohamot (TIA) vagy az arachnoid alatti vérzést az első vizsgálati kezelést megelőző ≤ 6 hónapon belül).

• Nem kontrollált magas vérnyomás (tartós szisztolés >150 Hgmm és/vagy diasztolés >100 Hgmm a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére) vagy klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  • szívinfarktus vagy instabil angina az első vizsgálati kezelést megelőző ≤ 6 hónapon belül
  • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF)
  • súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar (kivéve a pitvarfibrillációt vagy a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát)
  • perifériás érbetegség ≥3. fokozat (pl. tüneteket okoz, és zavarja a mindennapi életvitelt, javítást vagy felülvizsgálatot igényel).
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések, és nincs bizonyíték a fascia dehiscenciára vagy fertőzésre, jogosultak, de heti három sebvizsgálatra van szükségük.
• Bármilyen egyéb egészségügyi állapot (például pszichiátriai betegség, peptikus fekély stb.) bizonyítéka, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet, amely megzavarhatja a tervezett kezelést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy magas kockázatnak teheti ki a beteget a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt.