Studie porovnávající adjuvantní chemoterapii versus pozorování u pacientů s rektálním adenokarcinomem po neoadjuvantní chemo-radioterapii.

Chirurgie je nejindikovanější léčebnou léčbou rakoviny konečníku, pokud je onemocnění diagnostikováno včas, avšak riziko lokální recidivy se zvyšuje, když je onemocnění diagnostikováno v pokročilém stádiu. Nádory T1-2 mají míru recidivy nižší než 10 %, zatímco nádory T3N0 mají 15 % – 35 % a pozitivní lymfatické uzliny T3-4 45 % až 67 % míry recidivy během 5 let. Tyto údaje naznačují, že pacient, který má vysoké riziko recidivy nádoru, by měl podstoupit adjuvantní terapii.

Je možné, že adjuvantní chemoterapie má pozitivní vliv na přežití pacientů již léčených neoadjuvantní kombinovanou terapií. Je však nutné identifikovat pacienty, kteří by mohli mít tento přínos.

Průzkumná analýza studie Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) 22921 ukázala, že přidání adjuvantní chemoterapie prospělo pouze skupině pacientů, u kterých došlo ke snížení stadia nádoru na ypT0-2. Ve skupině, která neměla žádné snížení (ypT3-4), nebyl žádný přínos. Retrospektivní analýzy naznačují, že odpověď na neoadjuvantní chemoradioterapii je prediktorem prognózy a dokonce přínosem adjuvantní chemoterapie. Přínos adjuvantní chemoterapie pro pacienty s karcinomem rekta však zůstává kontroverzní. K zodpovězení této otázky je proto zapotřebí randomizovaná studie.

Na základě těchto údajů výzkumníci navrhli studii fáze III, randomizovanou, nezaslepenou, adjuvantní chemoterapii založenou na fluorouracilu (5-FU) a oxaliplatině versus pozorování u pacientů s rektálním adenokarcinomem T3-4, N0-1, M0 dříve léčených neoadjuvantní chemoradioterapií a který nepředložil úplnou odpověď. Zkoušející se domnívá, že tato podskupina pacientů, kteří nedosáhli kompletní odpovědi, bude mít prospěch z adjuvantní terapie.

Cíl studie:

Hlavním cílem této studie je ověřit, zda adjuvantní chemoterapie s 5-FU a oxaliplatinou po dobu 4 měsíců zvyšuje přežití bez recidivy oproti pozorování. Sekundární cíle zahrnují hodnocení toxicity, celkového přežití a hodnocení biomarkerů (protokol studie samostatně).

Primárním cílovým parametrem studie je přežití bez onemocnění (DFS), které je definováno jako doba od randomizace do radiologické detekce vzdáleného onemocnění a/nebo lokoregionální recidivy. Zvýšení izolovaného karcinoembryonálního antigenu (CEA) nebude považováno za recidivu, dokud nebude nalezena nová měřitelná léze.

POZNÁMKA: Systém TNM je založen na velikosti a/nebo rozsahu (dosahu) primárního nádoru (T), množství šíření do blízkých lymfatických uzlin (N) a přítomnosti metastáz (M) nebo sekundárních nádorů tvořených šíření rakovinných buněk do jiných částí těla.