Een studie waarin adjuvante chemotherapie wordt vergeleken met observatie voor patiënten met rectaal adenocarcinoom na neoadjuvante chemo-radiotherapiebehandeling.

Chirurgie is de meest geïndiceerde curatieve behandeling voor endeldarmkanker wanneer de ziekte vroeg wordt gediagnosticeerd, maar het risico op lokaal recidief neemt toe wanneer de ziekte in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd. T1-2-tumoren hebben een recidiefpercentage van minder dan 10%, terwijl T3N0-tumoren 15% hebben - 35% en positieve lymfeklieren T3-4 45% tot 67% van het recidiefpercentage binnen 5 jaar. Deze gegevens geven aan dat patiënten met een hoog risico op tumorrecidief een adjuvante therapie zouden moeten krijgen.

Het is mogelijk dat adjuvante chemotherapie een positief effect heeft op de overleving van patiënten die al behandeld zijn met neoadjuvante combinatietherapie. Het is echter noodzakelijk om die patiënten te identificeren die dit voordeel zouden kunnen hebben.

Een verkennende analyse van de studie 22921 van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) toonde aan dat de toevoeging van adjuvante chemotherapie alleen ten goede is gekomen aan de groep patiënten met een reductie van het tumorstadium tot ypT0-2. In de groep die geen reductie had (ypT3-4), was er geen voordeel. Retrospectieve analyses suggereren dat de respons op neoadjuvante chemoradiotherapie een voorspeller is van de prognose en zelfs het voordeel van adjuvante chemotherapie. Het voordeel van adjuvante chemotherapie voor patiënten met endeldarmkanker blijft echter controversieel. Daarom is een gerandomiseerde trial nodig om deze vraag te beantwoorden.

Op basis van deze gegevens stelden de onderzoekers een fase III-studie voor, gerandomiseerde, niet-geblindeerde, adjuvante chemotherapie op basis van Fluorouracil(5-FU) en Oxaliplatine versus observatie bij patiënten met rectaal adenocarcinoom T3-4, N0-1, M0 die eerder werden behandeld met neoadjuvante chemoradiotherapie en die geen volledig antwoord heeft gegeven. De onderzoeker is van mening dat deze subgroep van patiënten, die geen volledige respons heeft bereikt, baat zal hebben bij adjuvante therapie.

Studiedoel:

Het hoofddoel van deze studie is na te gaan of adjuvante chemotherapie met 5-FU en oxaliplatine, gedurende 4 maanden, de recidiefvrije overleving verhoogt ten opzichte van de observatie. Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van toxiciteit, algehele overleving en beoordeling van biomarkers (studieprotocol afzonderlijk).

Het primaire eindpunt van de studie is ziektevrije overleving (DFS), te definiëren als de tijd vanaf randomisatie tot radiologische detectie van ziekte op afstand en/of locoregionaal recidief. Isolaat carcino-embryonaal antigeen (CEA) verhoging zal niet als recidief worden beschouwd totdat een nieuwe meetbare laesie is gevonden.

OPMERKING: Het TNM-systeem is gebaseerd op de grootte en/of omvang (bereik) van de primaire tumor (T), de mate van verspreiding naar nabijgelegen lymfeklieren (N) en de aanwezigheid van metastase (M) of secundaire tumoren gevormd door de verspreiding van kankercellen naar andere delen van het lichaam.