Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie farmakokinetiky a biologické dostupnosti Lazolvanu v tvrdých kapslích a šumivých tabletách u zdravých dobrovolníků

12. května 2015 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Otevřená, randomizovaná, vícedávková, třídobá zkřížená studie u zdravých mužských a ženských dobrovolníků k charakterizaci farmakokinetiky a posouzení relativní biologické dostupnosti dvou nových perorálních formulací hydrochloridu ambroxolu jako Lazolvan® tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním 75 mg a Lazolvan ® šumivé tablety 60 mg ve srovnání s tabletami Lazolvan® 30 mg.

Charakterizovat farmakokinetiku a posoudit relativní biologickou dostupnost dvou nových perorálních přípravků ambroxol hydrochloridu, jako jsou tvrdé tobolky Lasolvan® s prodlouženým uvolňováním 75 mg a šumivé tablety Lasolvan® 60 mg ve srovnání s tabletami Lasolvan® 30 mg

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • 18.510.2 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Byl udělen písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  • Muži a ženy ve věku 18-45 let včetně.
  • Index tělesné hmotnosti podle Quetelet 18,50 - 24,99 kg/m2 včetně.
  • Zkoušející posoudí, že je v dobrém zdravotním stavu, jak dokládá anamnéza, fyzikální vyšetření (včetně, ale nemusí být omezeno na hodnocení kardiovaskulárního, gastrointestinálního a renálního systému), hodnocení vitálních funkcí, 12svodový elektrokardiogram (EKG) klinickým laboratorním hodnocením a obecnými pozorováními. Jakékoli abnormality mimo normální rozmezí pro jakékoli klinické testování (laboratorní testy, EKG, vitální funkce) mohou být opakovány podle uvážení zkoušejícího a posouzeny jako klinicky nevýznamné pro účast ve studii.
  • Ženy ve fertilním věku, které se během studie dohodly na používání dvoubariérové ​​antikoncepce. Pokud je žena po menopauze (bez menstruace alespoň 1 rok) nebo je chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), bude z tohoto požadavku osvobozena. V případě užívání perorální antikoncepce by měla být vysazena alespoň 2 měsíce před studií.
  • Muži, kteří souhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie (bariérové ​​antikoncepční metody).

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na ambroxol-hydrochlorid nebo jiné složky testovaných a referenčních přípravků.
  • Známé vzácné dědičné stavy (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, intolerance galaktózy, deficit Lapp-laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy).
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Chronická onemocnění jater, ledvin, kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, neuroendokrinní a krevní poruchy.
  • Pozitivní výsledky krevních testů na současné infekce (HIV, syfilis, hepatitida B nebo C).
  • Operace gastrointestinálního traktu (kromě apendektomie) během posledních 8 týdnů.
  • Akutní infekce se objevily během 4 týdnů před zařazením do studie.
  • Pravidelný příjem léků do 2 týdnů před zařazením do studie.
  • Příjem systémových léků, o kterých je známo, že ovlivňují systém cytochromu P450 (indukují nebo inhibují) během 4 týdnů před zařazením do studie.
  • Darování krve (větší nebo rovné 450 ml) během 2 měsíců před zařazením do studie.
  • Příjem alkoholu větší nebo rovný 10 jednotkám alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu se rovná jedné 50 ml jedné odměrce whisky (ABV - alkohol podle objemu 40 %) nebo 0,5 litru piva (ABV 5 %) nebo 200 ml sklenka červeného vína (ABV 12 %) nebo anamnéza zneužívání alkoholu, narkomanie nebo zneužívání jiných drog.
  • Pozitivní močový test na drogy (konopí, benzodiazepiny, barbituráty, opiáty, kokain, amfetaminy) při screeningu a před první dávkou v každém studijním období.
  • Pozitivní test na alkohol při screeningu a před první dávkou v každém období studie
  • Účast v další klinické studii fáze I do 3 měsíců před zařazením do studie.
  • Známá intolerance laktózy.
  • Známá fenylketonurie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sekvence ošetření 1
Ošetření 1, vymývání 6 dní, referenční produkt, vymývání 6 dní, ošetření 2
Jedna tableta Lazolvanu 30 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna polovina Lazolvan šumivé tablety 60 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna tvrdá tobolka Lazolvan s prodlouženým uvolňováním 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů
Experimentální: Sekvence ošetření 2
Ošetření 2, Období vymývání 6 dní, Ošetření 1, Vymývání 6 dní, Referenční produkt
Jedna tableta Lazolvanu 30 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna polovina Lazolvan šumivé tablety 60 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna tvrdá tobolka Lazolvan s prodlouženým uvolňováním 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů
Experimentální: Sekvence ošetření 3
Referenční produkt, vymývání 6 dní, ošetření 2, vymytí 6 dní, ošetření 1
Jedna tableta Lazolvanu 30 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna polovina Lazolvan šumivé tablety 60 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna tvrdá tobolka Lazolvan s prodlouženým uvolňováním 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů
Experimentální: Sekvence ošetření 4
Ošetření 2, Vymývání 6 dní, Referenční produkt, Vymývání 6 dní, Ošetření 1
Jedna tableta Lazolvanu 30 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna polovina Lazolvan šumivé tablety 60 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna tvrdá tobolka Lazolvan s prodlouženým uvolňováním 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů
Experimentální: Sled ošetření 5
Referenční produkt, vymývání 6 dní, ošetření 1, vymytí 6 dní, ošetření 2
Jedna tableta Lazolvanu 30 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna polovina Lazolvan šumivé tablety 60 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna tvrdá tobolka Lazolvan s prodlouženým uvolňováním 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů
Experimentální: Sekvence ošetření 6
Ošetření 1, Vymývání 6 dní, Ošetření 2, Vymývání 6 dní, Referenční produkt
Jedna tableta Lazolvanu 30 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna polovina Lazolvan šumivé tablety 60 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů.
Jedna tvrdá tobolka Lazolvan s prodlouženým uvolňováním 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v časovém intervalu od 0 do 24 h v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Plocha pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v časovém intervalu od 0 do 24 h v ustáleném stavu (AUCss 0-24)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Maximální naměřená koncentrace analytu v plazmě v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Maximální naměřená koncentrace analytu v plazmě v ustáleném stavu (Cmax ss)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v ustáleném stavu během 0-24 h, upraveno na denní dávku 60 mg
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Plocha pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v ustáleném stavu během 0-24 h, upravená na denní dávku 60 mg (AUCss 0-24 norma)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Míra absorpce v ustáleném stavu (Cmax ss/AUCss 0-24)
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Metrika, která charakterizuje rychlost absorpce v ustáleném stavu (Cmax ss/AUCss 0-24)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Koncentrace analytu v plazmě v ustáleném stavu na konci dávkovacího intervalu
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Koncentrace analytu v plazmě v ustáleném stavu na konci dávkovacího intervalu (Cmin ss)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Průměrná koncentrace analytu v plazmě v časovém intervalu 0 až 24 h v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Průměrná koncentrace analytu v plazmě v časovém intervalu 0 až 24 h v ustáleném stavu (Cav ss)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Doba od dávkování do maximální koncentrace analytu v plazmě v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Doba od dávkování do maximální koncentrace analytu v plazmě v ustáleném stavu (tmax ss). Pro Lazolvan 30 mg a Lazolvan 60 mg byl tmax ss stanoven jako tmax ss 0-12 a tmax ss 12-24.
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Peak-trough Fluktuace mezi minimální a maximální koncentrací analytu v plazmě
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Peak-trough fluktuace mezi minimální a maximální koncentrací analytu v plazmě (PTF)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Peak-Tough Swing
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Peak-trough swing (PTS) vypočteno jako ((Cmax,ss - Cmin,ss / Cav,ss)*100)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Časové období, kdy koncentrace analytu překročí Cav ss
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Časové období, kdy koncentrace analytu překročí Cav ss (T (C>Cav ss))
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Doba plató, během které koncentrace analytu v plazmě překročí 75 % Cmax ss
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg
Doba plató, během které koncentrace analytu v plazmě překročí 75 % Cmax ss (T(C>75 % Cmax ss))
Před dávkou, 30 min, 1 h, 1 h 30 min, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h 30 min, 9 h, 10 h 30 min, 12 h, 14 h, 17 h, 20 h, 24 h po ranní dávce pro všechna ošetření; také 15 min, 45 min, 12 h 15 min, 12 h 30 min, 12 h 45 min, 13 h, 13 h 30 min, 15 h, 16 h pro Lazolvan 60 mg a Lazolvan 30 mg

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18.510

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

3
Předplatit