Doprovodná studie pro pacienty, kteří dokončili účast v klinické studii REGN2810 (Anti-PD-1)

Cílovou populací pro tuto studii jsou pacienti, kteří se zúčastnili jakékoli klinické studie REGN2810.

Kritéria pro zařazení pro pacienty podstupující opakovanou léčbu:

1. Tolerovaná předchozí léčba REGN2810 bez nepřijatelné toxicity (kromě vybraných reverzibilních irAE) vyžadujících přerušení léčby REGN2810
2. Rozvinuté zdokumentované progresivní onemocnění po prvním prokázání klinického přínosu z jejich počáteční léčby
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
4. ≥18 let

5. Funkce jater:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN; pokud jaterní metastázy ≤ 3 x ULN)
   • Transaminázy ≤ 3 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech)
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jaterní metastázy)
   • U pacientů s jaterními metastázami nebo jaterními malignitami vylučte pacienty se současným 3 x ULN ≤ aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 5 x ULN a 1,5 x ULN ≤ celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
6. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

7. Funkce kostní dřeně:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l

Kritéria pro zařazení pro pacienty, kteří nedostanou opakovanou léčbu:

Pacienti musí absolvovat účast v jakékoli klinické studii REGN2810.

Kritéria vyloučení:

Pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z opakované léčby přípravkem REGN2810:

1. Probíhající nebo nedávné (do 5 let) důkazy významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko irAE.
2. Pacienti, u kterých se během účasti v jiném protokolu REGN2810 objevila irAE, u kterých nebylo možné snížit dávku kortikosteroidů na <10 mg denně ekvivalentu prednisonu do 12 týdnů od toxicity.
3. Pacienti, u kterých se vyvinula uveitida ≥ 2. stupně podle předchozího protokolu REGN2810
4. Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou REGN2810
5. Aktivní infekce vyžadující léčbu, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
6. Pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let.
7. Jakákoli výzkumná nebo protinádorová léčba během 30 dnů před počátečním podáním REGN2810.
8. Anamnéza dokumentovaných alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce přisuzované závažnosti ≥ 3. stupně během nebo přímo po infuzi REGN2810
9. Známá alergie na doxycyklin nebo tetracyklin. (opatrnost kvůli přítomnosti stopových složek v REGN2810)
10. Kojení
11. Pozitivní těhotenský test v séru
12. Anamnéza během posledních 5 let jiné invazivní malignity, než která byla léčena v této studii, s výjimkou resekovaného/ablaovaného bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných lokálních nádorů považovaných za vyléčené lokální léčba.
13. Akutní nebo chronické psychiatrické problémy, které podle hodnocení zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým k účasti
14. Neochota používat adekvátní antikoncepci během studie do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku