Studie k posouzení účinků Effexor XR na srdeční repolarizaci u zdravých dospělých subjektů

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy a/nebo muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 55 let včetně. Zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG nebo klinických laboratorních testů.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
4. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
5. Na základě genotypizace CYP2D6 se požaduje, aby byl subjekt klasifikován jako extenzivní metabolizátor CYP2D6 (EM).

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
3. Pozitivní screening drog v moči.
4. Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od Screeningu.
5. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku (podle toho, co je delší).
6. Screening krevního tlaku vleže > 140 mm Hg (systolický) nebo > 90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu. Pokud je TK >140 mm Hg (systolický) nebo >90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze tří hodnot TK.
7. Screeningové 12svodové EKG vleže na zádech prokazující QTcF >450 ms nebo QRS interval >120 ms. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTcF nebo QRS.
8. Těhotné ženy; kojící ženské subjekty; mužské subjekty s partnerkami v současné době těhotnými; mužské subjekty schopné zplodit děti a ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku nebo delší na základě charakteristik poločasu rozpadu sloučeniny.
9. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.

10. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách nižších než 1 g/den. Omezené používání léků bez předpisu, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.

    Bylinné doplňky a hormonální substituční terapie musí být přerušeny alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku.

11. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před podáním dávky.
12. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
13. Anamnéza známého prodloužení QTc nebo abnormalit EKG.
14. Jedinci se známými reakcemi přecitlivělosti na venlafaxin, desvenlafaxin nebo SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) nebo SNRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu).
15. Jedinci se známou přecitlivělostí na moxifloxacin nebo chinolony.