TWB-103 pro dospělé pacienty s poraněním v místě dárcovství kožního štěpu
26. července 2023 aktualizováno: Transwell Biotech Co., Ltd.
Studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti TWB-103 u dospělých pacientů s poraněním v místě dárcovství kožního štěpu (DSW)
Primární cíl:
- Vyhodnotit bezpečnost TWB-103 v poranění místa dárce kožního štěpu (DSW) pro fázi I z hlediska výskytu AE a SAE souvisejících s léčbou (včetně infekcí a krvácení)
- Vyhodnotit účinnost pro I.+II. fázi TWB-103 u poranění v místě dárcovství kožního štěpu (DSW) z hlediska doby hojení od vytvoření DSW do 100% reepitelizace
Sekundární cíl:
- Vyhodnotit účinnost TWB-103 u poranění v místě dárcovství kožního štěpu (DSW) v sekundárních koncových bodech účinnosti
- Vyhodnotit bezpečnost TWB-103 u poranění v místě dárcovství kožního štěpu (DSW) v sekundárních bezpečnostních koncových bodech
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost TWB-103 u dospělých subjektů s poraněním v místě dárcovství kožního štěpu (DSW). V poměru fáze I byli způsobilí jedinci zařazováni postupně s týdenním odstupňováním léčby. Vhodní jedinci byli randomizováni do skupin TWB-103 nebo placeba v poměru 1:1. Fáze I byla plánována na nábor 3 hodnotitelných subjektů každý ve skupinách TWB-103 a placebo. Hodnotitelnými subjekty ve fázi I byli (1) ti, kteří dostali alespoň jednu dávku a měli následné hodnocení alespoň 14 dní po první dávce, nebo (2) ti, kteří dostali alespoň jednu dávku a předčasně vysadili z bezpečnostních důvodů před dnem 28. Když všech těchto 6 hodnotitelných subjektů dokončilo plánovanou dobu léčby (14 dní nebo do první 100% reepitelizace, která přišla jako první), byl nábor dočasně zastaven na 14 dní z důvodu sledování bezpečnosti. Bezpečnostní údaje před a v den 28 návštěvy byly přezkoumány sponzorem a hlavním zkoušejícím. Pokud by nebylo rozhodnuto o žádné otázce bezpečnosti, studie by vstoupila do části fáze II a způsobilí jedinci by byli randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze skupin TWB-103 a placeba. Dávkovací režim navržený v části fáze II byl stejný jako v části fáze I.
Subjekty byly instruovány, aby navštěvovaly plánované návštěvy ve skríningu, den 0 (začátek léčby), den 3, den 7, den 10 a den 14 (konec léčby). Všechny subjekty byly naplánovány na následnou návštěvu v den 28 za účelem vyhodnocení stavu cílové rány a poté vstoupily do 360denní fáze sledování. Během 360denního sledování byly naplánovány čtyři následné návštěvy na 90 ± 14 dní, 180 ± 14 dní, 270 ± 14 dní a 360 ± 14 dní po návštěvě subjektu v den 28 (pokud nebyla žádná návštěva v den 42) nebo návštěva dne 42.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Pacient je způsobilý pro studii, pokud platí všechny následující podmínky:
- Pacientky/pacientky ve věku 20–65 let
- Prezentace rány dárcovského místa kožního štěpu o minimální velikosti 15 cm2, ale ne více než 100 cm2, s minimální šířkou 3 cm a s přibližnou tloušťkou 0,010~0,012 palce. Štěp nelze odebrat z místa, ze kterého byl dříve získán kožní štěp.
- Pokud je primární rána důsledkem tepelného nebo chemického popálení, celkový povrch těla této rány musí být menší než 15 %.
- Ženy ve fertilním věku musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě, která je do 2 týdnů před vytvořením DSW a léčbou
- Pacientky i pacientky musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po podání poslední dávky.
- Ochota dodržovat protokol studie a podepsat formulář informovaného souhlasu
Každý pacient, který splňuje jakékoli z vylučovacích kritérií, bude z účasti ve studii vyloučen.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují těhotenství, a jakýkoli pacient, jehož partnerka (manželka) plánuje těhotenství, od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po podání poslední dávky.
- Klinicky významné onemocnění nebo stav, který může ohrozit odběr štěpu a/nebo hojení místa dárce (např. přítomnost poruchy krvácení, křehkosti kapilár, žilní nebo arteriální poruchy přímo ovlivňující místo dárce, které má být léčeno, známé nebo suspektní systémové malignity, virus lidské imunodeficience infekce, onemocnění ledvin nebo jater, nekontrolovaný diabetes mellitus, trombocytopenie, vaskulitida, špatný stav výživy).
Ze studie jsou vyloučeni pacienti, kteří v současné době dostávají nebo dostali následující léčbu během 4 týdnů před vstupem do studie:
- systémové nebo inhalační kortikosteroidy nebo imunosupresiva; nebo
- terapeutické dávky antikoagulancií (např. Coumadin, Heparin, heparin s nízkou molekulovou hmotností) pro již existující zdravotní stavy, u kterých je přerušení dávky od Screeningu do konce období studie kontraindikováno.
- Autoimunitní onemocnění, např. lupus erythematodes, roztroušená skleróza.
- Hematologické onemocnění, malignita nebo hypoimunita.
- Historie HIV nebo vrozené imunodeficience.
- Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze.
- Použili jste jakýkoli tabákový výrobek během 1 týdne před dnem 0.
- Pacienti dříve léčení jakýmkoli produktem na bázi buněk, včetně autologní tkáně v místě ošetření.
- Obdrželi zkoumaný lék, zařízení nebo biologickou/bioaktivní léčbu během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
- Jakýkoli klinický stav nebo významné souběžné onemocnění, které zkoušející posoudil jako komplikace hodnocení léčby ve studii.
- Anamnéza citlivosti na materiály hovězího nebo prasečího původu nebo lidský sérový albumin.
- DSW lokalizované v obličeji, přes klouby, dolní končetiny nebo hýždě
- Jakákoli z následujících hematologických abnormalit: (hemoglobin < 10,0 g/dl, ANC < 1 500/μl, krevní destičky < 75 000 /μl)
- Jakákoli z následujících chemických abnormalit séra: (celkový bilirubin > 1,5 x ULN, AST nebo ALT > 3 x ULN, gama-GT > 2,5 x ULN, Alk-P > 2,5 x ULN, sérový albumin < 2,7 g/dl, kreatinin > 1,5 x ULN, jakákoli jiná laboratorní abnormalita ≥ 2. stupně (na základě CTCAE) na začátku (jiné než ty, které jsou uvedeny výše)
- DSW v oblasti s aktivní kožní infekcí nebo s kožním onemocněním, které je považováno za vysoce náchylné k infekci podle posouzení zkoušejícího
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina TWB-103
Subjekty dostanou TWB-103 2 až 3krát až do 100% reepitelizace nebo až 10 dnů (přibližně jednou za 3 dny).
|
Každý subjekt dostával TWB-103+Tegaderm po dobu až 10 dnů nebo do dne 100% reepitelizace, podle toho, co nastane dříve, následovanou aplikací samotného Tegadermu od 10. do 14. dne, pokud se nepodařilo dosáhnout 100% reepitelizace do 10. dne .
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Subjekty dostanou placebo 2 až 3krát až do 100% reepitelizace nebo až 10 dnů (přibližně jednou za 3 dny).
|
Každý subjekt dostával placebo+Tegaderm po dobu až 10 dnů nebo do dne 100% reepitelizace, podle toho, co nastane dříve, následovanou aplikací samotného Tegadermu od 10. do 14. dne, pokud se nepodařilo dosáhnout 100% reepitelizace do 10. dne.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s AE a SAE souvisejícími s léčbou (včetně infekcí a krvácení)
Časové okno: Den 0~den 28
|
Počet účastníků s AE a SAE souvisejícími s léčbou (včetně infekcí a krvácení) bude sledován u 7 pacientů ve fázi I.
|
Den 0~den 28
|
|
Doba hojení od vytvoření DSW po první 100% reepitelizaci s potvrzením po dobu nejméně 10 dnů Posouzeno vyšetřovatelem
Časové okno: Dny 42 nebo dříve
|
Doba hojení od vytvoření DSW do první 100% reepitelizace s potvrzením po dobu alespoň 10 dnů, hodnocená zkoušejícím u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Dny 42 nebo dříve
|
|
Počet účastníků dosáhl potvrzeného uzdravení do 28 dnů.
Časové okno: Dny 42 nebo dříve
|
Počet účastníků ve fázi I a II dosáhl vyléčení potvrzeného zkoušejícím během 28 dnů.
|
Dny 42 nebo dříve
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba hojení od vytvoření DSW po první 100% reepitelizaci s potvrzením po dobu nejméně 10 dnů, posouzeno prvním dodatečným hodnotitelem
Časové okno: Dny 42 nebo dříve
|
Doba hojení od vytvoření DSW do první 100% reepitelizace s potvrzením po dobu alespoň 10 dnů, hodnocená zkoušejícím u všech pacientů ve fázi I a II.
První další hodnotitel posoudil stav hojení pohledem na fotografie DSW.
|
Dny 42 nebo dříve
|
|
Počet účastníků s úplným uzavřením rány v den 7, 10 a 14 po vytvoření DSW.
Časové okno: Den 7, 10 a 14
|
Úplné uzavření rány je definováno jako 100% reepitelizace kůže bez požadavků na drenáž nebo převaz.
Tento cílový bod bude u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Den 7, 10 a 14
|
|
Procento hojení ran (poměr hojivé plochy a původní plochy) ve dnech 7, 10 a 14 po vytvoření DSW
Časové okno: Den 7, 10 a 14
|
Procento hojení ran bude vypočítáno na základě hojené plochy naměřené v den 7, 10 a 14, ve srovnání s původní plochou naměřenou v den 0 u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Den 7, 10 a 14
|
|
Změna bolesti od výchozího stavu k návštěvám po vytvoření rány na základě skóre McGillova krátkého dotazníku bolesti
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42, den 90/180/270/360 ode dne 28 nebo 42
|
Všichni pacienti ve fázi I a II vyhodnotí bolest na základě krátkého dotazníku McGill bolesti při každé návštěvě. Vizuální analogová škála (VAS) pro bolest je souvislá škála složená z vodorovné čáry, obvykle dlouhé 10 cm (= 100 mm), bodované od 0 (žádná) do 10 (extrémní). Na této škále vyšší skóre ve VAS ukazuje na horší bolest. |
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42, den 90/180/270/360 ode dne 28 nebo 42
|
|
Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Screening ~ 360. den od 28. nebo 42. dne
|
Počet účastníků s AE a SAE bude analyzován u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Screening ~ 360. den od 28. nebo 42. dne
|
|
Změny ve fyzikálním vyšetření po léčbě ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
Změny fyzikálního vyšetření po léčbě budou analyzovány u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v tepové frekvenci vitálních funkcí po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
Změny ve vitálních funkcích po léčbě – frekvence pulzu budou analyzovány u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny tělesné teploty po léčbě vitálních funkcí ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
Změny vitálních funkcí po léčbě – tělesné teploty budou analyzovány u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny vitálních funkcí po léčbě – systolický krevní tlak ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny vitálních funkcí po léčbě – systolický krevní tlak.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny vitálních známek po léčbě – diastolický krevní tlak ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
Změny vitálních funkcí po léčbě – diastolický krevní tlak budou analyzovány u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě-hematologie-bílé krvinky ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů v I. a II. fázi budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – hematologie – bílé krvinky.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním hodnocení po léčbě-hematologie-neutrofily ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v celkovém laboratorním vyšetření po léčbě – hematologie – neutrofily.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě-hematologie-hemoglobin ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – hematologie – hemoglobin.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním hodnocení po léčbě-hematologie-hematokrit ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – hematologie – hematokrit.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v celkovém laboratorním vyšetření po léčbě-hematologie-trombocyty ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – hematologie – krevní destičky.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě-hematologie-červené krvinky ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – hematologie – červené krvinky.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním hodnocení po léčbě-biochemie-aspartátaminotransferáza ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
Změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – biochemie – aspartátaminotransferáza budou analyzovány u všech pacientů ve fázi I a II.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním hodnocení po léčbě-biochemie-alaninaminotransferáza ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – biochemie – alaninaminotransferáza.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním hodnocení po léčbě-biochemie-sérový kreatinin ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – biochemie – sérový kreatinin.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v následném obecném laboratorním hodnocení – biochemie – močovinový dusík v krvi ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – biochemie – dusík močoviny v krvi.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním hodnocení po ošetření-biochemie-Albumin ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním hodnocení po léčbě – biochemie – albumin.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním hodnocení po léčbě – biochemie – bilirubin ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – biochemie – bilirubin.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v obecném laboratorním hodnocení po léčbě-biochemie-gama-glutamyltransferáza ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – biochemie – gama-glutamyltransferáza.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Změny v následném obecném laboratorním hodnocení-biochemie-alkalická fosfatáza ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
U všech pacientů ve fázi I a II budou analyzovány změny v obecném laboratorním vyšetření po léčbě – biochemie – alkalická fosfatáza.
|
Dny 3, 7, 10, 14, 28, 42
|
|
Počet účastníků s AE a SAE souvisejícími s léčbou (včetně infekcí a krvácení)
Časové okno: Screening ~ 360. den od 28. nebo 42. dne
|
Počet účastníků s AE a SAE souvisejícími s léčbou (včetně infekcí a krvácení) bude sledován u všech pacientů ve fázi I a II
|
Screening ~ 360. den od 28. nebo 42. dne
|
|
Počet cenzurovaných subjektů hodnocených zkoušejícím a prvním dodatečným hodnotitelem
Časové okno: Dny 42 nebo dříve
|
Počet cenzurovaných subjektů ve fázi I a II hodnocený zkoušejícím a prvním dalším hodnotitelem.
První další hodnotitel posoudil stav hojení pohledem na fotografie DSW.
Pokud 100% reepitelizace nebyla pozorována návštěvou v den 28, doba hojení byla cenzurována v den poslední návštěvy až do návštěvy dne 28.
Pokud byla 100% reepitelizace pozorována v den 28 návštěvy, ale nebylo provedeno žádné potvrzení, byla doba hojení cenzurována v den poslední návštěvy až do 28. dne návštěvy.
|
Dny 42 nebo dříve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Niann-Tzyy Dai, MD, PhD., TRI-Service General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. července 2017
Primární dokončení (Aktuální)
7. května 2021
Dokončení studie (Aktuální)
7. května 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. dubna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
14. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 16-FDF-C001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Komplikace dárcovského webu
-
Assiut UniversityDokončeno
Klinické studie na Skupina TWB-103
-
Transwell Biotech Co., Ltd.Dokončeno
-
CellabMEDNáborRecidivující maligní gliomKorejská republika
-
Peptomyc S.L.UkončenoRakovina slinivky | Pokročilé pevné nádory | CRCŠpanělsko
-
Fondazione TelethonOspedale San RaffaeleAktivní, ne náborWiskott-Aldrichův syndromItálie, Spojené státy
-
Cellestia Biotech AGUkončenoRakovina prsu | Adenoidní cystický karcinom | Hepatocelulární karcinom | Kolorektální karcinom | Osteosarkom | Non-hodgkinský lymfom | Glomus Tumor, Maligní | VYSOKÝSpojené státy, Španělsko, Korejská republika, Německo, Francie, Švýcarsko
-
Homology Medicines, IncUkončenoFenylketonurie | Fenylketonurie | Nedostatek PAHSpojené státy
-
Schiffler Cancer CenterDokončenoNovotvar prostatySpojené státy
-
Alexion PharmaceuticalsUkončenoMukopolysacharidóza III, typ B (MPS IIIB) | Sanfilippo BSpojené království
-
AblynxDokončenoRevmatoidní artritidaSpojené státy, Ruská Federace, Kanada, Maďarsko, Japonsko, Srbsko, Jižní Afrika, Švýcarsko