Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kolitida a artritida indukovaná inhibitorem kontrolního bodu – Imunomodulace s blokádou IL-6 a zkoumání mechanismů onemocnění (COLAR)

18. dubna 2020 aktualizováno: Inna Chen, MD, Herlev Hospital
Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) mohou vyvolat zánětlivé potenciálně závažné a dokonce letální, imunitně související nežádoucí příhody (irAEs). Průjem a/nebo kolitida jsou jedny z nejčastěji hlášených irAE u pacientů užívajících ICI. Ačkoli imunitní mechanismy, které jsou základem irAEs, nebyly plně objasněny, studie naznačují, že v patofyziologii imunitně souvisejících komplikací u některých onemocnění se mohou podílet buňky Th17 a Tregs, zvýšení exprese imunologicky příbuzných genů, eozinofilie, mikrobiom mimo jiné a cytokiny. které se podobají irAE, jako je kolitida a revmatické projevy. Důležité je, že interleukin-6 (IL-6) podporuje diferenciaci naivních CD4+ T buněk na Th17 buňky (17) a inhibice IL-6 může znovu vyvážit změněnou osu Th17-Treg, aniž by inhibovala podskupiny Th1-CD8+ T-buněk, které řídí protinádorová imunita. Tato zjištění zvyšují možnost použití blokády IL-6 jako strategie pro léčbu kolitidy a artritidy vyvolané blokádou imunitního kontrolního bodu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) zacílené na cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4) a dráhu proteinu-1 programované buněčné smrti (PD-1)/ligandu-1 programované buněčné smrti (PD-L1) mohou potenciálně vyvolat zánět závažné a dokonce letální imunitní související nežádoucí příhody (irAE). Průjem a/nebo kolitida jsou jedny z nejčastěji hlášených irAE u pacientů užívajících ICI, které se vyskytují průměrně po třech infuzích. Incidence je vyšší u pacientů užívajících kombinovanou terapii anti-CTLA-4/anti-PD-1 (44 %) než u pacientů užívajících monoterapii anti-CTLA-4 (23-33 %) nebo anti-PD-1 (≤19 %) . Nejběžnější autoimunitní a muskuloskeletální irAE hlášené v klinických studiích představují artralgie a artritida. Incidence artralgie a/nebo zánětlivé artritidy sekundární k léčbě nivolumabem se pohybuje od 5 % do 16 %, respektive 5 %. Ačkoli imunitní mechanismy, které jsou základem irAEs, nebyly plně objasněny, studie naznačují, že v patofyziologii imunitně souvisejících komplikací u některých onemocnění se mohou podílet buňky Th17 a Tregs, zvýšení exprese imunologicky příbuzných genů, eozinofilie, mikrobiom mimo jiné a cytokiny. které se podobají irAE, jako je kolitida a revmatické projevy. Předchozí studie uvádějí Th-17, který řídí produkci interleukinu-17 (IL-17), jako klíčový mediátor mnoha imunitních onemocnění, včetně zánětlivého onemocnění střev a kolitidy indukované ICI, a zvýšení IL-17 bylo pozorováno u experimentální kolitidy. Důležité je, že interleukin-6 (IL-6) podporuje diferenciaci naivních CD4+ T buněk na Th17 buňky (17) a inhibice IL-6 může znovu vyvážit změněnou osu Th17-Treg, aniž by inhibovala podskupiny Th1-CD8+ T-buněk, které řídí protinádorová imunita. Nerovnováha Th17/Treg může způsobit nástup a progresi imunitně zprostředkovaných vedlejších účinků. Bylo tedy hlášeno trojnásobné zvýšení IL-17 a IL-6 do 12. týdne souběžně s rozvojem fulminantní kolitidy u pacienta, u kterého se vyvinula kolitida vyvolaná předpokládanou ipilimumabem. Tato zjištění zvyšují možnost použití blokády IL-6 jako strategie pro léčbu kolitidy a artritidy vyvolané blokádou imunitního kontrolního bodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev & Gentofte University Hospital, Denmark

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Subjekty musí mít podepsaný a datovaný formulář písemného informovaného souhlasu schválený IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta
  • Subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie
  • Pacienti se solidními nádory léčení inhibitory PD-1, PD-L1 a/nebo CTLA-4
  • Průjem a/nebo kolitida CTCAE stupně ˃ 1 a/nebo artritida CTCAE stupně ˃ 1 vyvolané inhibitory PD-1, PD-L1 a/nebo CTLA-4
  • Věk 18 let a starší
  • ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1, PS 2 kvůli probíhajícím irAEs je povolen
  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2 x 10⁹/l a/nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/l
  • Počet krevních destiček ≥ 50 x 10⁹/l
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST/ALAT ≤ 5 x ULN

Kritéria vyloučení:

  • Historie alergie na složku studovaného léku
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav a/nebo jiné irAE vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku
  • Ženy ve fertilním věku nebo muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce, jako jsou perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální klenba). víčka) se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem, čípkem, mužskou sterilizací nebo skutečnou abstinencí během studie a minimálně 3 měsíce po terapii studovaným lékem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Tocilizumab 8 mg/kg se má podávat jako IV infuze po dobu 60 minut každé 4 týdny (Q4W).
Lék: Tocilizumab (RoACTEMRA®)
V případě zhoršení příznaků bude podán prednisolon
Ostatní jména:
  • Prednisolon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra zlepšení alespoň o jeden stupeň pomocí NCI CTCAE v5.0
Časové okno: 2 měsíce
Klinický přínos inhibice IL-6 tocilizumabem na průjem a/nebo kolitidu a/nebo artritidu vyvolanou inhibitory kontrolních bodů u pacientů se solidními nádory během 8 týdnů od zahájení léčby
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 6 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost léčebných režimů hodnocená souhrnem nežádoucích účinků a klinickým laboratorním hodnocením
6 měsíců
Míra zlepšení alespoň o jeden stupeň bez prednisolonu pomocí NCI CTCAE v5.0
Časové okno: 2 měsíce
Klinický přínos inhibice IL-6 tocilizumabem na průjem a/nebo kolitidu a/nebo artritidu vyvolanou inhibitory kontrolních bodů u pacientů se solidními nádory bez kortikosteroidů do 8 týdnů od zahájení léčby
2 měsíce
Míra trvalé remise bez glukokortikoidů
Časové okno: 6 měsíců
Prodloužená setrvalá remise bez glukokortikoidů
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery
Časové okno: 6 měsíců
IL-6, IL-8, IL-17, CD4+ a CD 8+ T buňky, Tregs, Th17 T buňky, ANA RF, anti-CCP, CRP, WBC, ANC, CD163 a profil 90 proteinů spojených s rakovinou a zánět (Olink array), fekální složení mikroflóry, zobrazovací změny a zánětlivé změny v tlustém střevě, pokud jsou dostupné biopsie.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Herlev Hospital

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AA 1820

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tocilizumab (RoACTEMRA®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit