Studie TRK-950 v kombinaci s protirakovinovými léčebnými režimy u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená solidní malignita, pro kterou jsou opodstatněné následující léčebné režimy:
• Rameno A. Kolorektální karcinom bez předchozí léčby irinotekanem samotným nebo v kombinaci: FOLFIRI jako standardní péče
• Rameno B. Cholangiokarcinom, rakovina močového měchýře bez předchozí léčby samotným gemcitabinem nebo v kombinaci: Gemcitabin/cisplatina jako standardní péče
• Rameno C a expanzní kohorta 1. Karcinom vaječníků, u kterých došlo k relapsu alespoň 6 nebo více měsíců po dokončení předchozí léčby na bázi platiny a bez předchozí anamnézy léčby samotným gemcitabinem nebo v kombinaci: Gemcitabin / karboplatina jako standardní péče
• Ramu D a expanzní kohorta 2. Karcinom žaludku včetně gastroezofageální junkce bez předchozí anamnézy léčby ramucirumabem, paklitaxelem nebo jakýmkoli lékem třídy taxanů: ramucirumab / paklitaxel jako standardní péče
• Rameno E. Solidní nádory: Vhodné pro monoterapii inhibitorem PD1 (Nivolumab nebo Pembrolizumab) jako standardní péči podle schváleného štítku léku příslušným regulačním úřadem
• Rameno F. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění u rakoviny s alespoň jednou hmatatelnou subkutánní maligní lézí (≤ 2 cm v průměru) pro léčbu TRK-950 a krémem Imiquimod (pouze na stránkách USA)
• Rameno G. Renální buněčný karcinom bez předchozí léčby bevacizumabem samotným nebo v kombinaci: Bevacizumab pro použití ve čtvrté linii nebo pozdější léčbě
• Rameno pacientů s H. melanomem, kteří progredovali při užívání nivolumabu, pembrolizumabu nebo ipilimumabu během posledních 6 měsíců před cyklem 1 den 1
• Rameno J. Pacienti s kolorektálním karcinomem, u kterých došlo k progresi na FOLFIRI nebo jiném terapeutickém režimu obsahujícím irinotekan během posledních 6 měsíců před cyklem 1 den 1
• Arm K. (Pouze weby v USA). Platinum senzitivní epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovodový karcinom s ≤ 2 předchozími léčebnými liniemi, u kterých došlo k recidivě > 6 měsíců po poslední chemoterapii na bázi platiny a kteří mají nárok na gemcitabin, karboplatinu a bevacizumab jako standardní péči pro dávkování TRK- 950 (nižší dávka)

• Arms M a O. Platinum Rezistentní epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovodový karcinom s ≤ 5 předchozími léčebnými režimy, jak je definováno níže, a kteří mají nárok na topotekan nebo pegylovaný lipozomální doxorubicin jako standardní péči pro dávkování TRK-950 (nižší dávka )

  • Pacienti, kteří podstoupili pouze 1 linii léčby na bázi platiny, museli dostat alespoň 4 cykly platiny, museli mít odpověď a poté progredovat mezi 3 měsíci a méně nebo rovnými 6 měsíci po posledním datu platiny.
  • Pacienti, kteří dostali 2 až 5 linií předchozí léčby, musí dostat alespoň 4 cykly platiny a poté progresi onemocnění do 6 měsíců od data poslední dávky platiny.
  • U pacientů s 1 až 2 předchozími liniemi terapie je nutná předchozí léčba bevacizumabem
• Ramu Q. Karcinom žaludku včetně karcinomu GEJ pouze s 1 předchozím léčebným režimem, který se opakoval během léčby v první linii nebo do 4 měsíců po ní, a bez předchozí anamnézy léčby ramucirumabem, paklitaxelem nebo jakýmkoli lékem třídy Taxane pro metastatické onemocnění: způsobilé pro léčbu ramucirumabem/ Paklitaxel jako standardní péče (nižší dávka)
• Rameno R. Světlobuněčný renální karcinom bez předchozí anamnézy léčby samotným bevacizumabem nebo v kombinaci: Bevacizumab pro použití ve čtvrté linii nebo pozdější léčbě. (nižší dávka)
• Primární nebo metastatické nádory měřitelné podle RECIST v1.1 na CT skenu nebo posuvným měřítkem (subkutánní léze)
• Karnofského výkon ≥70
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Věk ≥ 18 let
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení:

• Laboratorní hodnoty nebo léky, které jsou kontraindikovány ve vybraných standardních léčebných režimech péče
• New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu. Profylaktická antibiotika jsou přijatelná.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Léčba radiační terapií během 2 týdnů nebo léčba chirurgickým zákrokem, chemoterapií, imunoterapií, cílenou terapií nebo experimentální terapií během čtyř týdnů před zahájením studijní léčby (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C a 2 týdny nebo 5 poločasů podle toho, co je delší pro TKI).
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
• Známá aktivní infekce HIV, hepatitida B, hepatitida C
• Závažné nezhoubné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele mohlo ohrozit cíle protokolu
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku
• Jakýkoli kontraindikovaný stav nebo lék, který by způsobil, že pacient není způsobilý pro příslušný léčebný režim, který má být použit v kombinaci s TRK-950 (například autoimunitní poruchy pro léčbu nivolumabem nebo pembrolizumabem), jak je popsáno v úplných informacích o předepisování