PRO 140 u pacientů s HIV-1 se zkušenostmi s léčbou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, věk ≥18 let
2. Exkluzivní CCR5-tropní virus při screeningové návštěvě podle stanovení Monogram Biosciences Trofile® Assay
3. Mít v anamnéze alespoň 3 měsíce na současném antiretrovirovém režimu
4. Pacienti infikovaní HIV, kteří již mají zkušenost s léčbou, s dokumentovanou genotypovou nebo fenotypovou rezistencí na alespoň jeden lék ART ve třech lékových třídách NEBO Léčení pacienti infikovaní HIV s prokázanou genotypovou nebo fenotypovou rezistencí na alespoň jeden lék ART ve dvou lékových skupinách a mají omezenou možnost léčby. Možnosti mohou být omezené v důsledku zkřížené rezistence třídy antivirotik, zdokumentované nesnášenlivosti léčby, zdokumentovaného objektivního hodnocení, jako je renální nebo hepatální insuficience (např. vysoký kreatinin na začátku, omezující možnosti léčby kvůli možné toxicitě), minulé nežádoucí reakce, jako jsou reakce přecitlivělosti nebo neuropsychiatrické problémy, které by mohly omezit používání aktuálně schválených léků.
5. Buďte ochotni zůstat na léčbě bez jakýchkoli změn nebo dodatků k režimu OBT, s výjimkou zvládání toxicity nebo po splnění kritérií pro selhání léčby
6. Plazmatická HIV-1 RNA ≥ 400 kopií/ml při screeningové návštěvě, jak bylo stanoveno pomocí kvantitativního viru lidské imunodeficience 1 (HIV-1), RNA (Roche Taqman® Real-Time PCR) a dokumentované detekovatelné virové zátěže (HIV-1 RNA > 50 kopií /ml) během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou

7. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750/mm3
   2. Hemoglobin (Hb) ≥10,5 g/dl (muži) nebo ≥ 9,5 gm/dl (ženy)
   3. Krevní destičky ≥75 000 /mm3
   4. Sérová alanintransamináza (SGPT/ALT)
   5. Sérová aspartáttransamináza (SGOT/AST)
   6. Bilirubin (celkový)
   7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, je-li abnormální, hlavní zkoušející považuje za klinicky nevýznamné
9. Pacientky i ženy a jejich partneři ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] a nitroděložní tělíska) v průběhu studie (s výjimkou žen, které nejsou v plodném věku, a mužů, kteří byli sterilizováni). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studovaného léku
10. Ochota a schopnost účastnit se všech aspektů studie, včetně užívání SC medikace, dokončení subjektivních hodnocení, účasti na plánovaných návštěvách kliniky a dodržování všech požadavků protokolu, jak je doloženo poskytnutím písemného informovaného souhlasu Poznámka: Subjekty s diagnózou závislosti na kterékoli z látek nebo zneužívání návykových látek nebo jakákoliv anamnéza doprovodného stavu (např. lékařského, psychologického nebo psychiatrického), pokud by podle názoru výzkumníka místa tyto okolnosti nenarušily úspěšné dokončení požadavků studie subjektu

Kritéria vyloučení:

1. Dokumentovaný CXCR4-tropní virus nebo duální/smíšený tropický (R5X4) virus stanovený testem tropismu HIV-1
2. Pacienti bez životaschopných léčebných možností (tj. bez dostupného plně aktivního antiretrovirového léku, který lze efektivně kombinovat za účelem vytvoření životaschopného nového OBT)
3. Jakákoli aktivní infekce nebo malignita vyžadující akutní terapii (s výjimkou lokálního kožního Kaposiho sarkomu) Poznámka: Subjekty infikované virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C budou způsobilé pro studii, pokud nebudou mít žádné známky jaterní dekompenzace a splňují jaterní funkce kritéria způsobilosti testů
4. Hodnoty laboratorních testů ≥ stupeň 3 laboratorní abnormality DAIDS s výjimkou kritéria absolutního počtu CD4+
5. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studie
6. Nevysvětlitelná horečka nebo klinicky významné onemocnění během 1 týdne před první studijní dávkou
7. Jakékoli očkování během 2 týdnů před první studijní dávkou
8. Subjekty vážící < 35 kg
9. Anamnéza anafylaxe na perorální nebo parenterální léky
10. Poruchy krvácení v anamnéze nebo pacienti na antikoagulační léčbě
11. Účast v experimentální studii (zkouškách) léčiva do 30 dnů od screeningové návštěvy
12. Jakákoli známá alergie nebo protilátky proti studovanému léčivu nebo pomocným látkám

13. Léčba kterýmkoli z následujících:

    1. Radiační nebo cytotoxická chemoterapie 30 dní před screeningovou návštěvou
    2. Imunosupresiva do 60 dnů před screeningovou návštěvou
    3. Imunomodulační látky (např. interleukiny, interferony), hydroxymočovina nebo foskarnet během 60 dnů před screeningovou návštěvou

    4. Perorální nebo parenterální kortikosteroidy do 30 dnů před screeningovou návštěvou. Subjekty na chronické steroidní terapii >5 mg/den budou vyloučeny s následující výjimkou:

       • Subjekty užívající inhalační, nazální nebo topické steroidy nebudou vyloučeny
14. Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl potenciálně ohrozit dodržování studie nebo schopnost vyhodnotit bezpečnost/účinnost