Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ObinutuzuMab AtezOlizumab a VenetocLax v transformaci RichTer (MOLTO)

24. května 2024 aktualizováno: Niguarda Hospital

Multicentrická, otevřená, nekontrolovaná klinická studie fáze II hodnotící bezpečnost a účinnost venetoclaxu v kombinaci s atezolizumabem a obinutuzumabem v Richterově transformaci CLL

Tato studie je multicentrická, otevřená, nekontrolovaná studie fáze II, jejímž cílem je stanovit bezpečnost a snášenlivost kombinace venetoklaxu, atezolizumabu a obinutuzumabu u Richterovy transformace CLL.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, otevřená, nekontrolovaná studie fáze II. Úvodní bezpečnostní fáze je navržena tak, aby stanovila bezpečnost a snášenlivost kombinace venetoklaxu, atezolizumabu a obinutuzumabu.

Neexistuje žádný krok k nalezení dávky. Dávky obinutuzumabu a atezolizumabu u lymfomů byly dříve jasně stanoveny v kombinaci (Till BG et al. Krev 2015).

Bylo také prokázáno, že v rovnováze mezi účinností a toxicitou byla doporučená dávka venetoklaxu v monoterapii u folikulárního lymfomu (FL) a DLBCL 800 mg denně (Davids MS et al. JCO 2017). Výzkumníci zvolili pro tuto studii nižší dávkovou hladinu (400 mg), která rovněž odpovídala registrované pro pacienty s CLL, ve spojení s dalšími dvěma léky. Devět pacientů, kteří dosáhli 9 týdnů (= 3 cykly) léčby (6 dávek obinutuzumabu, 3 dávky atezolizumabu, 7 týdnů venetoklaxu) nebo kteří ukončili léčbu během prvních 9 týdnů léčby, bude zahrnuto do této kohorty pro bezpečnostní profil. Pokud jeden z těchto 9 pacientů předčasně vysadí alespoň jeden ze studovaných léků z jiného důvodu, než je bezpečnost (např. pro progresi onemocnění), bude nahrazen.

Všechny AE vyskytující se v průběhu studie budou zachyceny, bez ohledu na jejich intenzitu/grading. Hodnocení AE bude dokončeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0. Na základě známého bezpečnostního profilu těchto 3 léků budou vyhodnoceny některé nežádoucí účinky zvláštního zájmu. Během počáteční bezpečnostní fáze budou monitorovány všechny hematologické toxicity a imunitně podmíněné toxicity bez ohledu na stupeň a stupeň ≥ 2 pro ostatní toxicity a v tomto případě bude zorganizována schůzka pro přezkoumání bezpečnosti s členy Nezávislého výboru pro monitorování údajů (IDMC). . V případě více než 3 neinfekčních a nehematologického stupně ≥4 nežádoucích příhod v počáteční kohortě bezpečnostního běhu, které jsou podle zkušeností zkoušejících považovány za související s kombinovanou léčbou, budou inkluze zastaveny a členové IDMC vyhodnotí možnost předčasného ukončení zápisu.

U zbývajících pacientů bude použit léčebný plán aplikovaný na počáteční kohortu bezpečnostního běhu.

9 pacientů z bezpečnostního běhu bude zahrnuto do analýzy účinnosti. Hodnocení odpovědi podle Luganových kritérií pro agresivní lymfomy (Cheson et al. JCO 2014) se provede na konci šestého cyklu, aby se definovala účinnost léčby, a v případě dosažení 16 odpovědí bude léčba považována za úspěšnou.

Plánovaný zápis do této studie je 28 pacientů.

Pacienti dostanou 35 léčebných cyklů:

  • Od cyklu 1 do cyklu 8 budou pacienti dostávat kombinaci obinutuzumabu, atezolizumabu a venetoklaxu
  • Od cyklu 9 do cyklu 18 budou pacienti dostávat atezolizumab a venetoklax
  • Od cyklu 19 do cyklu 35 budou pacienti dostávat monoterapii venetoklaxem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • Az. Ss.Antonio E Biagio E C.Arrigo - Osp.Civile Ss.Antonio E Biagio
      • Bergamo, Itálie
        • ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
      • Brescia, Itálie
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Milano, Itálie
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, Itálie
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Itálie
        • Fond.Irccs "Istit.Naz.Le Tumori"
      • Milano, Itálie
        • Fondaz.Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itálie
        • IRCCS S. Raffaele
      • Novara, Itálie
        • Azienda Osped. Novara E Galliate - Osp. Maggiore Della Carita'
      • Pavia, Itálie
        • Policlinico S. Matteo
      • Roma, Itálie
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
      • Torino, Itálie
        • Ao Citta' Della Salute E Della Scienza D- Osp.S. Giov.Battista Molinette
      • Varese, Itálie
        • ASST dei Sette Laghi
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
      • Luzern, Švýcarsko
        • Luzerner Kantonsspital
      • Zürich, Švýcarsko
        • Klinik für Hämatologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  2. Podepsaný informovaný souhlas
  3. Potvrzená diagnóza chronické lymfocytární leukémie nebo malého lymfocytárního lymfomu jako kritéria IW-CLL 2008 (Hallek et al, 2008) s biopsií prokázanou transformací na difuzní velkobuněčný B lymfocytární lymfom (DLBCL), v souladu s Richterovým syndromem
  4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  5. Stav výkonu ECOG <= 2

  6. Pacienti musí při screeningu splňovat následující hematologická kritéria, pokud nemají signifikantní postižení kostní dřeně jejich maligním onemocněním potvrzeným biopsií:

    • Absolutní počet neutrofilů >=1000 buněk/mm3 (1,0 x 10^9/l).
    • Počet krevních destiček >= 50 000 buněk/mm3 (50 x 10^9/l) během 7 dnů od screeningu
    • Celkový hemoglobin > 9 g/dl (bez transfuzní podpory, pokud není anémie způsobena postižením dřeně CLL)

  7. Subjekt musí mít při screeningu adekvátní koagulační, renální a jaterní funkce podle laboratorního referenčního rozmezí:

    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 x ULN u pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci;
    • Kreatinin <= 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce;
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <= 2,5 × ULN;
    • Bilirubin <= 1,5 x ULN;
  8. Subjekty s Gilbertovým syndromem nebo řešící autoimunohemolytickou anémii mohou mít bilirubin až 3,0 × ULN a jsou stále způsobilé
  9. Negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením jakékoli léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí ošetření pro Richterovu transformaci.
  2. Předchozí léčba obinutuzumabem anti PD-1 nebo PDL-1 protilátkami.
  3. Předchozí léčba venetoklaxem.
  4. Hypersenzitivita na obinutuzumab, venetoklax nebo atezolizumab nebo jejich pomocné látky.
  5. Pacienti s Hodgkinovou variantní transformací CLL.
  6. Prolymfocytární transformace.
  7. Pacienti s předchozí anamnézou indolentních malignit B buněk jiných než CLL.

  8. Anamnéza jiné malignity než CLL a Richterova syndromu, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, s výjimkou:

    1. Pacienti s kurativně léčeným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem nebo melanomem kůže stadia 1 nebo in situ karcinomem děložního čípku
    2. Pacienti s maligním onemocněním, které bylo léčeno pouze chirurgickým zákrokem s léčebným záměrem. Jedinci v dokumentované remisi bez léčby po dobu > 2 let před zařazením mohou být zařazeni podle uvážení sponzora-zkoušejícího.
    3. Nízkorizikový karcinom prostaty při aktivním sledování.
  9. Důkazy o významných, nekontrolovaných souběžných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro pacienta, včetně onemocnění ledvin, které by vylučovalo podávání chemoterapie, nebo onemocnění plic (včetně obstrukční plicní nemoci a bronchospasmu v anamnéze).
  10. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) do 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1.
  11. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně autoimunitní hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
  12. Přítomnost pozitivní PCR na hepatitidu B, hepatitidu C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B.
  13. Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií nebo imunitní trombocytopenií.
  14. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění.
  15. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na CT vyšetření hrudníku při screeningu. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
  16. Souběžná systémová imunosupresivní léčba do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
  17. Kortikosteroidy jsou povoleny, ale před zahájením chemoterapie musí být přednison v dávce 30 mg (nebo ekvivalentní) nebo nižší.
  18. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
  19. Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie.
  20. Vyžaduje antikoagulaci antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon, warfarin)
  21. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C (HCV) nebo aktivního viru hepatitidy B (HBV).
  22. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
  23. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
  24. Pacienti s infekcemi vyžadujícími IV léčbu (3. nebo 4. stupeň) během posledních 2 měsíců před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace Obinutuzumabu, Atezolizumabu a Venetoclaxu

Obinutuzumab bude podáván iv od cyklu 1 do cyklu 8:

  • cyklus 1: 100 mg iv (den 1) a 900 mg iv (den 2) 1000 mg iv (den 8 a den 15)
  • Cyklus 2-8: 1000 mg iv v den 1

Atezolizumab bude podáván iv v 1 200 mg fixní dávce od C1 do C18:

  • Cykly 1: den 2
  • Cyklus 2-18: den 1

Venetoclax začne od 15. dne cyklu 1 na týdenní bázi:

týden 1: 20 mg (od dne 15 cyklus 1) týden 2: 50 mg (od dne 1 do dne 7 cyklus 2) týden 3: 100 mg (od dne 8 do dne 14 cyklus 2) týden 4 200 mg (od dne 15 do 21. dne cyklus 2) týden 5: 400 mg (od 1. dne cyklu 3) bude poté pokračovat venetoklax až do 21. dne cyklu 35
Lék: Obinutuzumab 25 MG/ML [Gazyva]
Obinutuzumab bude podáván od C1 do C8
Lék: Atezolizumab 60 MG/ML [Tecentriq]
Atezolizumab bude podáván iv od C1 do C18
Lék: Venetoclax perorální tableta
Venetoclax bude podáván od 15. dne cyklu 1) do 21. dne cyklu 35

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost kombinace venetoklaxu, obinutuzumabu a atezolizumabu z hlediska celkové míry odpovědi (ORR)
Časové okno: Prvních 6 cyklů terapie (každý cyklus je 21 dní)
Léčba bude považována za účinnou, pokud kombinace umožní dosažení minimálně 67 % ORR na konci šestého cyklu. Pacienti budou hodnoceni podle Luganových kritérií pro agresivní lymfomy (Cheson et al. JCO, 2014). Reziduální základní CLL může přetrvávat v uzlině a/nebo dřeni a stále se kvalifikovat jako CR, což znamená kompletní odpověď Richterovy transformace (RT) na léčbu (Hallek M et al. IwCLL Criteria Blood 2008).
Prvních 6 cyklů terapie (každý cyklus je 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě podle hodnocení NCI-CTCAE v4.0) kombinace venetoklax, obinutuzumab a atezolizumab
Časové okno: Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Incidence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) měřená podle NCI-CTCAE v4.0;
Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Účinnost hodnocená pomocí CRR kombinace venetoklaxu, obinutuzumabu a atezolizumabu
Časové okno: Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Posouzení účinnosti kombinace obinutuzumabu, atezolizumabu a venetoklaxu s ohledem na míru kompletní remise (CRR) definovanou jako nejlepší odpověď CR
Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Účinnost hodnocená DoR kombinace venetoklax, obinutuzumab a atezolizumab
Časové okno: Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Posouzení účinnosti kombinace obinutuzumabu, atezolizumabu a venetoklaxu s ohledem na dobu trvání odpovědi (DoR) definovanou jako čas od první CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí
Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Účinnost hodnocená pomocí PFS kombinace venetoklaxu, obinutuzumabu a atezolizumabu
Časové okno: Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Posouzení účinnosti kombinace obinutuzumabu, atezolizumabu a venetoklaxu s ohledem na přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, jak určil zkoušející
Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Účinnost hodnocená OS kombinace venetoklax, obinutuzumab a atezolizumab
Časové okno: Po celou dobu studia (odhadem 7 let)
Posouzení účinnosti kombinace obinutuzumabu, atezolizumabu a venetoklaxu s ohledem na celkové přežití (OS) definované jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny.
Po celou dobu studia (odhadem 7 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Niguarda Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MOLTO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transformace CLL

Klinické studie na Obinutuzumab 25 MG/ML [Gazyva]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit