Nivolumab zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen der Haut

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, 18 Jahre und älter am Tag der Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung
2. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom der Haut (Stadium III/IV AJCC 2010), das nicht heilbar ist
3. Archiviertes Tumorgewebe zur Bewertung der PD-L1-Expression verfügbar
4. Messbare Erkrankung basierend auf Ansprechkriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

7. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhoben werden:

   • WBC ≥ 2000/μl
   • Neutrophile ≥ 1500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100 x 103/μl
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel):

CrCl weiblich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85/72 x Serumkreatinin in mg/dL CrCl männlich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00/72 x Serumkreatinin in mg/dL

• AST/ALT ≤ 3 x ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden und wirksame Verhütung (Pearl-Index
• Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet
2. Vorherige Therapie mit CTLA-4- oder PD-1-Antikörpern
3. Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
4. Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
5. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die unter aktiver Therapie stabil ist, kommen für die Aufnahme in Frage.
6. Eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist
7. Patienten mit schweren interkurrenten Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
8. Andere schwere Erkrankungen, z. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern
9. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
10. Schwangerschaft (Fehlen muss durch ß-HCG-Urintest bestätigt werden, Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten)) oder Stillzeit
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Weigerung oder Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (Pearl-Index
12. Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
13. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
14. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers
15. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlung