Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 3% LTX-109 pro nosní dekolonizaci stafylokoků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně při návštěvě 2.
3. Perzistentní nosní nosič Staphylococcus aureus (MSSA a/nebo MRSA), potvrzený dvěma pozitivními bakteriálními kulturami z nosu během období screeningu.
4. Klinicky normální zdravotní anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce a laboratorní hodnoty v době screeningové návštěvy 2, podle posouzení zkoušejícího.
5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí praktikovat abstinenci (povoleno pouze v případě, že je to preferovaný a obvyklý způsob života subjektu) nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění (kombinované [obsahující estrogen a progestogen] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální, transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [orální, injekční, implantovatelná], nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS]) od nejméně 2 týdnů před dávkou do 2 týdnů po poslední dávce. Ženské subjekty se musí zdržet darování vajíček od data podání dávky do 3 měsíců po podání dávky IMP. Jejich mužský partner musí souhlasit s použitím kondomu ve stejném časovém období, pokud nepodstoupil vasektomii.

Ženy v nefertilním věku jsou definovány jako ženy před menopauzou, které jsou sterilizovány (podvázání vejcovodů nebo trvalá oboustranná okluze vejcovodů); nebo ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční amenorea (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se současnou detekcí folikuly stimulujícího hormonu [FSH] 25-140 IE/L).

Muži musí být ochotni používat kondom nebo podstoupit vasektomii nebo praktikovat sexuální abstinenci, aby zabránili těhotenství a vystavení partnerce drogám, a zdržet se darování spermatu od data podání do 3 měsíců po podání IMP. Jejich partnerka ve fertilním věku musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %, aby zabránila otěhotnění (viz výše).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
3. Těžký ekzém nebo kožní rány, suchá nebo citlivá kůže hodnocená zkoušejícím jako klinicky významné.
4. Malignita za posledních 5 let s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
5. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu sérového povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a viru lidské imunodeficience (HIV).
6. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako LTX-109 nebo chlorhexidin v anamnéze.
7. Pokus o dekolonizaci S. aureus (MSSA a/nebo MRSA) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou 2.
8. Neschopnost užívat léky nazálně.
9. Nosní polypy nebo významná anatomická nosní abnormalita, jak posoudil zkoušející.
10. Důkaz otevřené rány, léze, zánětu, erytému nebo infekce (včetně aktivní rýmy, sinusitidy nebo infekce horních cest dýchacích) postihující oblast nosní dírky, ret a kůži v blízkosti nosu.
11. Anamnéza vícenásobných epizod (>3) epistaxe během 12 měsíců před screeningem Návštěva 2.
12. Onemocnění v oblasti místa aplikace, významná anamnéza traumatu nebo kožního onemocnění v oblasti místa aplikace, aktuální stav kůže nosu nebo nosní přepážky vyžadující léčbu nebo operaci nosu během 6 měsíců před screeningem Návštěva 2.
13. In situ nosní šperky nebo otevřené nosní piercingy.
14. Předchozí nebo souběžná léčba antimikrobiálními látkami pro infekci během posledních 30 dnů před prvním podáním IMP.
15. Pravidelné užívání kortizonu nebo antikoagulační medikace během 14 dnů před prvním podáním IMP a pravidelné používání nosních dekongestantů během 30 dnů před prvním podáním IMP, podle uvážení zkoušejícího.
16. Plánovaná léčba nebo léčba jiným zkoumaným lékem během 30 dnů před 1. dnem. Subjekty, které souhlasily a byly vyšetřeny, ale nebyly jim podávány dávky v předchozích studiích fáze I, nejsou vyloučeny.
17. Pozitivní screening na návykové látky nebo alkohol při screeningové návštěvě 2 nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP.
18. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
19. Přítomnost nebo historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
20. Anabolické steroidy v anamnéze nebo současném užívání.
21. Darování plazmy do 2 týdnů od screeningu Návštěva 2 nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.
22. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.
23. Ženy, které jsou těhotné nebo které právě kojí.