LTX-109 jako léčba Hidradenitis suppurativa

Není jasné, zda je bakteriální kolonizace u hidradenitis suppurativa/acne inversa (HS) primární příčinou, spouštěcím faktorem nebo sekundárním fenoménem patogeneze onemocnění. Studie naznačují, že aberantní imunitní reakce hrají roli zahrnující jak vrozený, tak adaptivní imunitní systém, nicméně klinický obraz lézí HS připomíná bakteriální infekci, např. v důsledku intenzivního zánětu a zapáchajícího výtoku. Nedávné mikrobiologické studie naznačují, že určité bakteriální druhy jsou spojeny se zralými HS lézemi. Je prokázán významně vysoký výskyt velkých bakteriálních biofilmů (agregáty > 50 μm v průměru) v tunelech. Celkem řada studií poukazuje na potenciální zapojení specifické mikrobioty do patogeneze HS.

Antimikrobiální účinek LTX-109 může snížit nebo vymýtit bakteriální růst a tím i zánětlivý stimul hidradenitis. Protizánětlivé účinky LTX-109 prostřednictvím inhibice bakteriální kolonizace nebo infekce mohou zabránit prasknutí a proliferaci folikulárního materiálu v dermis. Hidradenitida v pokročilejších stádiích může být zaměřena tímto zkoumaným lékem. Není však rozumné očekávat, že chronický, dlouhodobý zánět a tvorba sinusů se zahojí za šest týdnů intervence. Do studie proto nebudou zahrnuti pacienti s nejzávažnější aktivitou (Hurley Stadium III) nebo s rozšířeným onemocněním (>5 palmových jednotek).

Výzkumník si přeje zdokumentovat, zda je LTX-109 účinnou sloučeninou na hidradenitis. Medikamentózní léčba mírného onemocnění založená na důkazech sestává z lokálních antibiotik (klindamycin). Systémová antibiotika (tetracyklin) se používají u onemocnění, které je rozšířenější. V jiných částech Evropy, ale nedoporučuje se to v Norsku kvůli obavám z nadměrného užívání rifampicinu, pacientům, kteří nereagují na léčbu nebo mají středně těžké až těžké onemocnění, lze podávat systémový Clindamycin 300 v kombinaci s rifampicinem .

Pacientům, kteří nereagují na výše uvedené léčebné možnosti nebo u středně těžkého až těžkého onemocnění, lze podat biologickou léčbu (Adalimumab).

Je zajímavé, že bakteriální růst u pacientů s HS prokázal vysokou úroveň rezistence vůči antibiotikům, včetně rifampicinu, klindamycinu a tetracyklinů, které jsou uváděny jako empirická volba v terapeutických pokynech pro HS.

Proto jsou opodstatněné další možnosti léčby zaměřené na bakterie u HS.

Bylo by důležité prokázat, zda lytické peptidomimetikum LTX-109 může být v tomto stavu účinné, protože léčba má zjevné přínosy, jako je dobrý bezpečnostní profil, snadná aplikace samostatně a žádné známé riziko rozvoje rezistence na Investigational Medicinal Produkt.

Studie bude otevřená na 16 pacientech. Léčba bude spočívat v aplikaci dvakrát denně na postižené léze po dobu 6 týdnů. Sledování po ukončení léčby bude 3 měsíce.