Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 3 % LTX-109 zur nasalen Dekolonisierung von Staphylokokken

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Männlicher oder weiblicher Proband im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren bei Besuch 2.
3. Anhaltender nasaler Träger von Staphylococcus aureus (MSSA und/oder MRSA), bestätigt durch zwei positive Bakterienkulturen aus der Nase während des Screeningzeitraums.
4. Klinisch normale Krankengeschichte, körperliche Befunde, Vitalfunktionen und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs 2 nach Beurteilung durch den Prüfarzt.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen Abstinenz praktizieren (nur erlaubt, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil der Person ist) oder der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % zustimmen, um eine Schwangerschaft zu verhindern (kombiniert). [östrogen- und gestagenhaltige] hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung [oral, intravaginal, transdermal], hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar, implantierbar], Intrauterinpessar [IUP] oder intrauterines Hormonfreisetzungssystem [IUS]) mindestens 2 Wochen vor der Dosis bis 2 Wochen nach der letzten Dosis. Weibliche Probanden müssen ab dem Datum der Dosierung bis 3 Monate nach der Dosierung mit dem IMP keine Eizellen spenden. Ihr männlicher Partner muss zustimmen, im gleichen Zeitraum ein Kondom zu verwenden, wenn er sich keiner Vasektomie unterzogen hat.

Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter gelten Frauen vor der Menopause, die sterilisiert wurden (Tubenligatur oder dauerhafter beidseitiger Verschluss der Eileiter); oder Frauen, die sich einer Hysterektomie oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder postmenopausal, definiert als 12-monatige Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem Nachweis von follikelstimulierendem Hormon [FSH] 25-140 IE/L bestätigend).

Männliche Probanden müssen bereit sein, Kondome zu verwenden oder sich einer Vasektomie zu unterziehen oder sexuelle Abstinenz zu praktizieren, um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern, und ab dem Datum der Dosierung bis 3 Monate nach der Dosierung mit dem IMP keine Spermien zu spenden. Ihre Partnerin im gebärfähigen Alter muss Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern (siehe oben).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte.
2. Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
3. Schwere Ekzeme oder Hautwunden, trockene oder empfindliche Haut, die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam eingestuft wurden.
4. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der In-situ-Entfernung des Basalzellkarzinoms.
5. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immundefizienzvirus (HIV).
6. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie LTX-109 oder Chlorhexidin in der Anamnese.
7. Dekolonisierungsversuch von S. aureus (MSSA und/oder MRSA) in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch 2.
8. Unfähigkeit, Medikamente nasal einzunehmen.
9. Nasenpolypen oder signifikante anatomische Nasenanomalien nach Einschätzung des Prüfarztes.
10. Anzeichen einer offenen Wunde, Läsion, Entzündung, Erythem oder Infektion (einschließlich aktiver Rhinitis, Sinusitis oder Infektion der oberen Atemwege), die den Nasenlochbereich, die Lippe und die Haut in der Nähe der Nase betreffen.
11. Vorgeschichte mehrerer Epistaxis-Episoden (>3) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch 2.
12. Krankheit im Bereich der Applikationsstellen, erhebliche Vorgeschichte von Traumata oder Hauterkrankungen im Bereich der Applikationsstellen, aktueller Zustand der Nasenhaut oder des Nasenseptums, der in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch 2 eine Behandlung oder Nasenoperation erfordert.
13. In-situ-Nasenschmuck oder offene Nasenpiercings.
14. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit antimikrobiellen Mitteln gegen eine Infektion innerhalb der letzten 30 Tage vor der ersten Verabreichung von IMP.
15. Regelmäßige Einnahme von Kortison oder gerinnungshemmenden Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung und regelmäßige Anwendung von abschwellenden Mitteln für die Nase innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung, nach Ermessen des Prüfarztes.
16. Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1. Probanden, die in früheren Phase-I-Studien eingewilligt und untersucht, aber nicht dosiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
17. Positives Screening auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch bei Screening-Besuch 2 oder bei der Aufnahme in die Einheit vor der Verabreichung des IMP.
18. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum nach Einschätzung des Prüfarztes.
19. Vorliegen oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch nach Einschätzung des Ermittlers.
20. Vorgeschichte oder aktueller Gebrauch von anabolen Steroiden.
21. Plasmaspende innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening. Besuch 2 oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) während der drei Monate vor dem Screening.
22. Der Prüfer hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
23. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder derzeit stillen.