177Lu-PSMA-617 Program řízeného přístupu pro pacienty s mCRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.

2. Pacienti musí mít progresivní mCRPC. Zdokumentovaný progresivní mCRPC bude založen alespoň na jednom z následujících kritérií:

   • Rostoucí PSA podle kritérií PCWG3 (2 stoupající hodnoty nad výchozí hodnotu v minimálně týdenních intervalech) a PSA ≥2,0 ng/ml
   • Progrese měkkých tkání definovaná podle pracovní skupiny 3 pro karcinom prostaty (PCWG3) – modifikovaný RECIST v1.1
   • Progrese onemocnění kostí podle kritérií PCWG3
3. Pacienti musí mít mCRPC s histologickým, patologickým a/nebo cytologickým potvrzením adenokarcinomu prostaty.
4. Pacienti musí mít ≥ 1 metastatickou lézi, která je přítomna při základním zobrazení CT, MRI nebo kostního skenu.
5. Pacienti musí mít karcinom prostaty pozitivní na prostatický specifický membránový antigen (PSMA), jak bylo stanoveno PET/CT skenem cíleným na PSMA.
6. Pacienti musí mít kastrovanou hladinu testosteronu v séru/plazmě (< 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l).
7. Pacienti musí dostat alespoň jeden NAAD (jako je enzalutamid a/nebo abirateron).

8. Pacienti museli být dříve léčeni alespoň 1, ale ne více než 2 předchozími režimy taxanů. Taxanový režim je definován jako minimální expozice 2 cyklům taxanu. Pokud pacient dostal pouze 1 taxanový režim, pacient je způsobilý, pokud:

   A. Lékař pacienta považuje za nevhodného k podání druhého taxanového režimu (např. křehkost hodnocená geriatrickým nebo zdravotním stavem, intolerance apod.).

9. Pacienti se musí zotavit na ≤ stupeň 2 ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s předchozími terapiemi (tj. předchozí chemoterapie, ozařování, imunoterapie atd.).

10. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:

    1. Rezerva kostní dřeně:

       • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/l (2,5 x 10^9/l odpovídá 2,5 x 10^3/μl a 2,5 x K/μl a 2,5 x 10^3/cumm a 2500/ μL) NEBO absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1,5 × 10^9/L je ekvivalentní 1,5 × 10^3/μL a 1,5 × K/μL a 1,5 × 10^3/cumm a 1500/μL).
       • Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/L (100 × 10^9/L odpovídá 100 × 10^3/μL a 100 × K/μL a 100 × 10^3/cumm a 100 000/μL).
       • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (9 g/dl odpovídá 90 g/l a 5,59 mmol/l).

    2. Jaterní:

       • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN). U pacientů se známým Gilbertovým syndromem ≤ 3 × ULN je povoleno.
       • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN NEBO ≤ 5,0 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.

    3. Renální:

       • Sérový/plazmatický kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
       • Albumin > 3,0 g/dl (3,0 g/dl je ekvivalentní 30 g/l).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako Lu-PSMA-617.
2. Jiná souběžná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, terapie radioligandem nebo experimentální terapie.
3. Transfuze za jediným účelem, aby byl subjekt způsobilý k zařazení do studie.
4. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze musí být léčeni (chirurgický zákrok, radioterapie, gama nůž) a musí být neurologicky stabilní, asymptomatičtí a nesmí dostávat kortikosteroidy pro účely zachování neurologické integrity.
5. Pacienti s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozím postižením míchy jsou způsobilí, pokud tyto oblasti byly léčeny, jsou stabilní a nejsou neurologicky poškozeny. U pacientů s parenchymálními metastázami do CNS (nebo metastázami do CNS v anamnéze) musí základní a následné radiologické zobrazení zahrnovat hodnocení mozku (preferováno MRI nebo CT s kontrastem).
6. Jakékoli již existující příznaky nebo souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit bezpečnou účast na MAP.
7. Není schopen porozumět a dodržovat léčebné pokyny a požadavky.