Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti C19-IG 20 % u asymptomatických ambulantních pacientů infikovaných SARS-CoV-2 (COVID-19)

8. listopadu 2022 aktualizováno: Grifols Therapeutics LLC

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti imunitního globulinu proti COVID-19 (lidský) 20 % (C19-IG 20 %) versus placebo u asymptomatických ambulantních pacientů s těžkým akutním respiračním syndromem koronaviru 2 (SARS-CoV-2) Infekce

Účelem studie je porovnat účinnost imunoglobulinu anti-COVID-19 (lidského) 20 % (C19-IG 20 %) (2 dávky) oproti placebu s ohledem na procento asymptomatických účastníků, kteří zůstávají asymptomatičtí, tj. u kterých se nevyvine symptomatické onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19) do 14. dne podle kritérií definovaných protokolem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

465

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08015
        • CAP Manso
      • Girona, Španělsko, 17002
        • CAP Maluquer Salvador
      • Madrid, Španělsko, 28021
        • Centro de Salud San Andrés
      • Madrid, Španělsko, 28035
        • Centro de Salud Fuentelarreina
      • Madrid, Španělsko, 28108
        • Centro de Salud Hacienda de Pavones Sureste
      • Madrid, Španělsko, 28108
        • Centro de Salud Isla de Oza Noroeste
      • Tarragona, Španělsko, 43003
        • Hospital Sant Pau i Santa Tecla
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08902
        • CAP Gornal
      • Navàs, Barcelona, Španělsko, 08670
        • CAP Navàs
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08024
        • Cap Sant Fèlix
    • Madrid
      • Alcalá de Henares, Madrid, Španělsko, 28801
        • Centro de Salud Nuestra Señora del Pilar
      • Móstoles, Madrid, Španělsko, 28933
        • Centro de Salud Presentación Sabio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ambulantní ambulantní pacienti ve věku ≥ 18 let, kteří mají laboratorně potvrzenou infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem, jak bylo stanoveno kvalitativní PCR (reverzní transkriptáza (RT)-PCR) nebo jiným komerčním nebo veřejným zdravím test schválený regulačními orgány jako diagnostický test na COVID-19 (včetně testování antigenu SARS-CoV-2 nebo jiných schválených platforem rychlého testování) v jakémkoliv vzorku ≤ 5 dní před randomizovanou léčbou.
  2. Asymptomatický bez konstitučního onemocnění COVID-19 (zjevné příznaky), konkrétně bez horečky, kašle, dušnosti, únavy, anorexie, zvracení/průjmu, bolesti hlavy, která nesouvisí s již existujícími stavy (např. migréna), bolestí v krku, která je nesouvisející s jinými již existujícími zdravotními stavy (příklad, alergie, gastroezofageální refluxní choroba), myalgie, poruchy čichu nesouvisející s předchozím zdravotním stavem nebo známky pneumonie při screeningu.
  3. Pulzní oxymetrie periferní saturace kyslíkem (SpO2) (saturace kyslíkem) na vzduchu v místnosti > 94 % (tj. 95 % až 100 %) při screeningu.
  4. Národní skóre včasného varování (NEWS) ≤ 2 body při screeningu.
  5. Účastník poskytuje informovaný souhlas (ICF) před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci, kteří jsou přijati do nemocnice nebo pro které je přijetí do nemocnice plánováno v době screeningu.
  2. Účastníci vyžadující jakoukoli formu doplňování kyslíku při screeningu.
  3. Souběžná nebo plánovaná léčba jinými látkami se skutečnou nebo možnou přímou antivirovou aktivitou proti SARS-CoV-2 včetně remdesiviru.
  4. Předchozí, souběžná nebo plánovaná léčba monoklonálními protilátkami (mAb) proti SARS-CoV-2
  5. Účastnili jste se předchozí studie vakcíny proti SARS-CoV-2 NEBO jste mimo studii dostali jakoukoli vakcínu proti SARS-CoV-2 jakéhokoli druhu.
  6. Mít v anamnéze rekonvalescentní léčbu plazmou COVID-19 na screeningu.
  7. Horečka (teplota ≥38,0° C [≥100,4° F]), měřeno orálně, požadavek na antipyretika ke snížení teploty (podávaná při horečce) a/nebo respirační symptomy (kašel, dušnost) při screeningu.
  8. Klinický důkaz jakéhokoli významného akutního nebo chronického onemocnění, které může podle názoru zkoušejícího vystavit účastníka nepřiměřenému zdravotnímu riziku studijní léčby.
  9. Účastník měl známou (zdokumentovanou) anamnézu závažné anafylaktické reakce na krev, jakýkoli krevní plazmatický produkt nebo komerční imunoglobulin, nebo má známý selektivní deficit imunoglobulinu A (IgA) s anti-IgA protilátkami.
  10. Dekompenzované městnavé srdeční selhání nebo selhání ledvin s přetížením tekutinami. To zahrnuje aktuálně nekontrolované městnavé srdeční selhání ve stádiu III nebo IV stadia srdečního selhání podle New York Heart Association.
  11. Účastníci, pro které existuje omezení terapeutického úsilí, jako je stav „Neresuscitovat“.
  12. V současné době se účastní další intervenční klinické studie s hodnoceným zdravotnickým produktem nebo zařízením.
  13. Účastníci se známými (zdokumentovanými) trombotickými komplikacemi při léčbě polyklonálním intravenózním imunoglobulinem (IVIG) v minulosti.
  14. Účastník má zdravotní stav (jiný než COVID-19), u kterého se předpokládá, že omezí délku života na ≤ 1 rok.
  15. Účastník měl v minulosti za posledních 12 měsíců užívání drog nebo alkoholu.
  16. Účastník není ochoten zavázat se k následným návštěvám.

  17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jsou-li ve fertilním věku, které nechtějí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, kondom nebo okluzivní čepice se spermicidním prostředkem pěna/gel/krém/čípek, mužská sterilizace nebo skutečná abstinence) v průběhu studie.

    • Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody], prohlášení o abstinenci po dobu trvání zkoušky a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
    • Poznámka: Ženy, které jsou > 55 let a nemají menstruaci v posledních 12 měsících, jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na těhotenskou krev nebo moč na základě lidského choriového gonadotropinu (hCG) při screeningu/základní návštěvě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: C19-IG 20 % 1 g
Účastníci obdrží 1 gram (g) C19-IG 20% subkutánní (SC) infuze obsahující jednu injekční stříkačku o objemu 5 mililitrů (ml) C19-IG 20% plus jednu injekční stříkačku s 5 ml sterilního 0,9% chloridu sodného (NaCl) v den 1 .
Biologický: C19-IG 20 %
Anti-COVID-19 imunitní globulin (lidský) 20 %
Lék: 0,9% chlorid sodný
C19-IG 20 % odpovídající placebu
Experimentální: C19-IG 20 % 2 g
Účastníci obdrží 2 g C19-IG 20% SC infuze obsahující dvě injekční stříkačky po 5 ml C19-IG 20% v den 1.
Biologický: C19-IG 20 %
Anti-COVID-19 imunitní globulin (lidský) 20 %
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží C19-IG 20% odpovídající placebo jako SC infuzi obsahující dvě injekční stříkačky po 5 ml, každá sterilní 0,9% NaCl injekce v den 1.
Lék: 0,9% chlorid sodný
C19-IG 20 % odpovídající placebu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento asymptomatických účastníků, kteří zůstali asymptomatičtí, tj. u kterých se nevyvinul symptomatický COVID-19 do 14. dne
Časové okno: Až do dne 14
Účastníci byli popsáni jako symptomatičtí, pokud a. pociťoval alespoň dva z následujících systémových příznaků: horečku (≥38 ºC), zimnici, myalgii, bolest hlavy, bolest v krku, kašel, únavu, která narušuje aktivity každodenního života, nové poruchy čichu/chuti a zvracení/průjem , b. zaznamenali alespoň jeden z následujících respiračních příznaků/příznaků: nová nebo zhoršující se dušnost nebo potíže s dýcháním; C. došlo k periferní saturaci kyslíkem pulzní oxymetrií (SpO2)
Až do dne 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna virové zátěže SARS-CoV-2 od výchozí hodnoty (log10 kopií/ml)
Časové okno: Výchozí stav do dne 7 a dne 14
Byla hodnocena průměrná změna od výchozí hodnoty (CFB) v log10 virové nálože SARS-CoV-2 ve dnech 7 a 14.
Výchozí stav do dne 7 a dne 14
Procento účastníků, kteří zůstali v ambulantním prostředí a udržovali SpO2 ≥94 % na vzduchu v místnosti 3., 7. a 14. den
Časové okno: Den 3, den 7 a den 14
Ambulantní prostředí bylo definováno jako žádná hospitalizace nebo přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) do 3., 7. a 14. dne. Procento účastníků, kteří zůstali v ambulantních podmínkách a udržovali SpO2 ≥ 94 % na vzduchu v místnosti v každém časovém bodě v každé léčebné skupině, bylo prezentováno spolu s oboustranně přesným (Clopper-Pearson) 95 % CI. p-hodnota a 95% CI nebyly odhadnutelné pro C19-IG 20 % 1 g oproti placebu, protože všichni účastníci zůstali ambulantně a udrželi si SpO2 ≥ 94 % na vzduchu v místnosti ve skupině C19-IG 20 % 1 g a placebo. den 3.
Den 3, den 7 a den 14
Procento účastníků negativních na SARS-CoV-2 pomocí testu polymerázové řetězové reakce (PCR) ve více časových bodech do 14. a do 29. dne
Časové okno: Den 3, den 7, den 14 a den 29
Procento účastníků s negativním SARS-CoV-2 pomocí PCR do 14. a 29. dne v každé léčebné skupině bylo prezentováno spolu s oboustranným přesným (Clopper-Pearson) 95% CI.
Den 3, den 7, den 14 a den 29
Čas do negativní SARS-CoV-2 PCR od výchozího stavu do dne 29
Časové okno: Výchozí stav do dne 29
První negativní výsledek testu byl definován jako první negativní výsledek PCR po prvním pozitivním výsledku PCR. Pro analýzu byla použita Kaplan-Meierova metoda. Účastníci, kteří neměli žádné údaje o virové zátěži nebo měli negativní výsledky testů během studie, byli z analýzy KM vyloučeni.
Výchozí stav do dne 29
Procento účastníků, kteří požadovali suplementaci kyslíkem (O2) 29. den nebo dříve
Časové okno: Až do dne 29
Procento účastníků vyžadujících suplementaci kyslíkem do 29. dne v každé léčebné skupině bylo prezentováno spolu s oboustranným přesným (Clopper-Pearson) 95% CI.
Až do dne 29
Doba trvání jakékoli spotřeby kyslíku do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
Trvání (počet dní) jakéhokoli užívání kyslíku od 1. dne do 29. dne bylo vypočteno na základě data zahájení/ukončení používání suplementace kyslíkem.
Až do dne 29
Absolutní hodnota skóre na 7bodové ordinální stupnici
Časové okno: Základní stav, 7., 14. a 29. den
Pořadová škála je 7bodová škála v rozsahu od 1 do 7 používaná k měření klinického stavu účastníka na základě následujících bodů: 1) smrt; 2) hospitalizováni, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO); 3) hospitalizováni na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4) hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5) hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 6) není hospitalizován, omezení činnosti; a 7) není hospitalizován, bez omezení činností. Vyšší skóre znamená menší závažnost.
Základní stav, 7., 14. a 29. den
Průměrná změna od základní linie v 7bodové řadové škále
Časové okno: Výchozí stav do dne 7, dne 14 a dne 29
Pořadová škála je 7bodová škála v rozsahu od 1 do 7 používaná k měření klinického stavu účastníka na základě následujících bodů: 1) smrt; 2) hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 3) hospitalizováni na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4) hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5) hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 6) není hospitalizován, omezení činnosti; a 7) není hospitalizován, bez omezení činností. Vyšší skóre znamená menší závažnost. Analýza byla provedena pomocí lineárního modelu smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM).
Výchozí stav do dne 7, dne 14 a dne 29
Procento účastníků v každé kategorii závažnosti 7bodové řadové stupnice
Časové okno: Dny 1, 7, 14 a 29
Pořadová škála je 7bodová škála v rozsahu od 1 do 7 používaná k měření klinického stavu účastníka na základě následujících bodů: 1) smrt; 2) hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO; 3) hospitalizováni na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4) hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5) hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 6) není hospitalizován, omezení činnosti; a 7) není hospitalizován, bez omezení činností.
Dny 1, 7, 14 a 29
Změna národního skóre včasného varování oproti výchozímu stavu (NOVINKY)
Časové okno: Výchozí stav do dne 7, dne 14 a dne 29
NEWS prokázala schopnost klasifikovat účastníky ohrožené špatnými výsledky. Toto skóre je založeno na 7 klinických parametrech (dechová frekvence, saturace kyslíkem, jakýkoli doplňkový kyslík, teplota, systolický krevní tlak (BP), srdeční frekvence, úroveň vědomí [Výstraha, Hlas, Bolest, Nereaguje]). Každému parametru bylo přiděleno skóre 0 až 3 kromě doplňkové spotřeby kyslíku (skóre 0 nebo 2) a úrovně vědomí (skóre 0 [pozor, normální zdravotní stav] nebo 3 [změněný duševní stav/zmatenost, nejhorší zdravotní stav] ). Všechna skóre parametrů byla sečtena za účelem získání souhrnného hodnocení NEWS. Skóre pro NEWS se pohybuje od 0 do 20, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost/vyšší klinické riziko: nízké riziko (skóre 1 až 4); střední riziko (skóre 5 až 6); vysoké riziko (skóre 7 až 20). Analýza se provádí pomocí lineárního MMRM.
Výchozí stav do dne 7, dne 14 a dne 29
Procento účastníků, kteří vyžadovali alespoň jednu lékařskou návštěvu související s COVID-19 (MAV) pro zvládání/léčbu COVID-19, která se mohla vyskytnout v jakémkoli prostředí do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
MAV pro řízení/léčbu COVID-19 se mohlo vyskytnout v jakémkoli prostředí, např. na pohotovosti, urgentní péči, ambulanci nebo v profesionálním prostředí, kde přímé osobní/telemedicínské lékařské posouzení a eskalace péče o COVID-19 poskytla licencovaná zdravotnický personál. Procento účastníků vyžadujících alespoň jeden MAV související s COVID-19 pro zvládání/léčbu COVID-19 (kromě rutinně plánovaných návštěv řízených studií) v každé léčebné skupině bylo prezentováno spolu s oboustranným přesným (Clopper-Pearson) 95% CI.
Až do dne 29
Procento účastníků, kteří požadovali přijetí do nemocnice pro lékařskou péči (nekaranténní účely) do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
Procento účastníků vyžadujících přijetí do nemocnice do 29. dne v každé léčebné skupině bylo prezentováno spolu s oboustranným přesným (Clopper-Pearson) 95% CI.
Až do dne 29
Délka pobytu v nemocnici do dne 29
Časové okno: Až do dne 29
Délka (počet dní) hospitalizace od postrandomizace do 29. dne byla vypočtena na základě zaznamenaných dat přijetí a propuštění z nemocnice.
Až do dne 29
Procento účastníků, kteří vyžadovali přijetí jednotky intenzivní péče (JIP) nebo zahájení péče na úrovni JIP do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
Procento účastníků vyžadujících přijetí na JIP do 29. dne v každé léčebné skupině bylo prezentováno spolu s oboustranně přesným (Clopper-Pearson) 95% CI. Péče na úrovni JIP je definována jako lékařská potřeba intenzivního nebo invazivního monitorování; okamžitá nebo hrozící potřeba podpory dýchacích cest, dýchání nebo oběhu; a/nebo stabilizaci akutních závažných nebo život ohrožujících komplikací COVID-19.
Až do dne 29
Délka pobytu na JIP do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
Délka (počet dní) pobytu na JIP od postrandomizace do 29. dne byla vypočtena na základě zaznamenaných dat přijetí a propuštění na JIP.
Až do dne 29
Procento účastníků vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
Procento účastníků vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci do 29. dne v každé léčebné skupině bylo prezentováno spolu s oboustranně přesným (Clopper-Pearson) 95% CI.
Až do dne 29
Doba trvání invazivní mechanické ventilace do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
Doba trvání (počet dní) invazivní mechanické ventilace od post randomizace do dne 29 byla vypočtena na základě dat zahájení/ukončení invazivní mechanické ventilace.
Až do dne 29
Všeobecná úmrtnost do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
Míra úmrtnosti ze všech příčin je procento účastníků v každé léčebné skupině, kteří zaznamenali úmrtnost do 29. dne.
Až do dne 29
Procento účastníků s kritickým onemocněním COVID-19
Časové okno: Až do dne 29
Kritické onemocnění COVID-19 bylo definováno jako kterékoli z následujících: (a) vyžadující přijetí na JIP nebo úroveň péče na JIP, (b) invazivní mechanickou ventilaci nebo (c) vedoucí ke smrti do 29. dne. Procento účastníků s kritickým onemocněním COVID-19 definovaným výše v každé léčebné skupině bylo prezentováno spolu s oboustranným přesným (Clopper-Pearson) 95% CI.
Až do dne 29
Délka doby do klinické progrese ke kritickému onemocnění COVID-19 do 29. dne
Časové okno: Až do dne 29
Délka doby do klinické progrese do kritického onemocnění COVID-19 byla definována jako doba do smrti, invazivní mechanická ventilace nebo přijetí na JIP/vyžadující úroveň péče na JIP. Péče na úrovni JIP je definována jako lékařská potřeba intenzivního nebo invazivního monitorování; okamžitá nebo hrozící potřeba podpory dýchacích cest, dýchání nebo oběhu; a/nebo stabilizaci akutních závažných nebo život ohrožujících komplikací COVID-19. Čas do klinické progrese byl odhadnut pomocí metody KM.
Až do dne 29
Čas do příznaků COVID-19 do 14. dne
Časové okno: Až do dne 14
Účastníci byli popsáni jako symptomatičtí, pokud a. měl alespoň dva z následujících systémových příznaků: horečka (≥38℃), zimnice, myalgie, bolest hlavy, bolest v krku, kašel, únava, která narušuje každodenní aktivity, nová porucha čichu/chuti a zvracení/průjem , b. zaznamenal alespoň jeden z následujících respiračních příznaků/příznaků: nová nebo zhoršující se dušnost nebo potíže s dýcháním, c. došlo k periferní saturaci kyslíkem pulzní oxymetrií (SpO2)
Až do dne 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grifols Therapeutics LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Oriol Mitjà, MD, omitja@lluita.org, +3493 4978339

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

27. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GC2010
  • 2021-000269-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na C19-IG 20 %

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit