Studie fáze III na HMPL-523 pro léčbu ITP

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný podpis písemného informovaného souhlasu;
2. Muž nebo žena ve věku 18~75 let;
3. Skóre stavu výkonnosti [skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)] 0~1;
4. být diagnostikován jako ITP před randomizací a trvání onemocnění je více než 6 měsíců;
5. Intolerance nebo nedostatečná odpověď nebo recidiva po alespoň jedné standardní anti-ITP lékové terapii;
6. Pacienti musí mít v anamnéze odpověď na předchozí léčbu ITP;

7. V této studii je povolena jedna kombinovaná anti-ITP terapie, je však třeba splnit následující kritéria:

   1. Dávka glukokortikoidu byla stabilní po dobu 4 týdnů před randomizací (<20 mg ekvivalentu prednisonu);
   2. Dávka Danazolu byla stabilní po dobu 3 měsíců před randomizací;
   3. Dávka imunosupresiva (pouze zahrnující azathioprin, Ciclosporin A, Mycophenolate mofetil) byla stabilní po dobu 3 měsíců před randomizací.
8. Stav je relativně stabilní; Stupeň stupnice krvácení podle WHO je 0-1; podle hodnocení vyšetřovatelů se do 2 týdnů neočekává žádná pohotovostní léčba.

9. Laboratorní vyšetření musí splňovat následující podmínky (1 týden před odběrem krve se na tuto abnormální proměnnou neléčí):

   1. Průměrný počet krevních destiček <30×10^9 /L (a žádný > 35×10^9 /L, pokud není výsledkem záchranné terapie) z alespoň 3 kvalifikačních počtů;
   2. Hemoglobin ≥100 g/l, počet neutrofilů >1,5×10^9/l;
   3. Celkový bilirubin (TBIL), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5×horní hranice normy (ULN);
   4. Koncentrace kreatininu v séru ≤1,5×ULN a clearance kreatininu ≥50 ml/min;
   5. sérová amyláza a lipáza ≤1,5xULN;
   6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nepřesahující 20 % normálního rozmezí.
10. Pacienti ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během studie a do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, např. dvoubariérová metoda antikoncepce, kondom, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko atd. Ženy po menopauze ( >50 let a bez menstruace >1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy tomuto stavu nepodléhají.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o přítomnosti sekundárních příčin imunitní trombocytopenie;
2. Klinicky závažné krvácení vyžadující okamžitou úpravu počtu krevních destiček (např. hypermenorea s významně sníženým hemoglobinem);
3. Klinicky symptomatické gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (např. hematemeza, dehtovitá stolice, nicméně pozitivní test na okultní krvácení bez jakýchkoli známek nebo příznaků gastrointestinálního krvácení nebude považován za „klinicky symptomatický“, nebo hemoroidní krvácení je výjimkou );
4. známá anamnéza transplantace životně důležitých orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk / kostní dřeně;
5. dostal živou vakcínu během 8 týdnů před 1. dnem (základní návštěva); nebo plánovat imunizaci živou vakcínou během studie;
6. Splenektomie během 12 týdnů před randomizací;
7. Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před randomizací nebo plán na velký plánovaný chirurgický výkon během studie;
8. Zhoubné nádory v předchozí anamnéze (s výjimkou bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ, které byly vyléčeny);
9. Anamnéza důležité arteriální / žilní embolie;
10. intrakraniální krvácení do 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
11. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze (např. městnavé srdeční selhání stupně III/IV, arytmie nebo angina pectoris vyžadující farmakoterapii, nestabilní angina pectoris, implantace intrakoronárního stentu, angioplastika nebo bypass koronární tepny nebo QTc ≥450 ms);
12. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
13. Předchozí anamnéza závažného gastrointestinálního onemocnění, jako je dysfagie, aktivní žaludeční vřed, neschopnost užívat léky perorálně nebo porucha absorpce perorálních léků;
14. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B (v případě pozitivního HBsAg nebo HBcAb je třeba stanovit pozitivní HBV DNA) nebo hepatitida C (pozitivní HCV RNA) nebo cirhóza jater;
15. Významná aktivní infekce, která není klinicky kontrolována (např. sepse, pneumonie nebo absces), nebo závažná infekce během 6 týdnů před randomizací (vedoucí k hospitalizaci nebo vyžadující léčbu injekcemi antibiotik);
16. Absolvoval záchrannou terapii pro ITP během 2 týdnů před randomizací; podstoupil léčbu za účelem zvýšení počtu krevních destiček během 4 týdnů před randomizací (včetně, ale bez omezení na ně, glukokortikoidu, trombopoetinu, agonisty trombopoetinového receptoru, cyklosporinu A, mykofenolát mofetilu atd.), s výjimkou těch, které splňují zařazovací kritérium 7;
17. po podání rituximabu během 14 týdnů před randomizací;
18. dostávali tradiční čínskou medicínu během 1 týdne před randomizací;
19. Vyžadující dlouhodobé/nepřetržité užívání léků, které mohou ovlivnit funkci krevních destiček [včetně, ale bez omezení, aspirinu, klopidogrelu, tikagreloru, NSAID atd.] nebo antikoagulancií;
20. Příjem silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A, stejně jako citlivých substrátů nebo substrátů s úzkým terapeutickým oknem CYP3A, CYP1A2 nebo CYP2B6 dva týdny (tři týdny u Hypericum perforatum) nebo 5 poločasů před randomizací (podle toho, co je delší);
21. účast na klinické studii léků nebo invazivních zdravotnických prostředků 4 týdny před randomizací (nebo během 5 poločasů studie léčiva před randomizací, podle toho, co je delší);
22. po předchozím užívání inhibitoru slezinné tyrosinkinázy Syk (např. Fostamatinib);
23. Známá alergie na aktivní složku nebo pomocnou látku studovaného léku;
24. Přítomnost vážné psychické nebo duševní poruchy;
25. Alkoholik nebo drogově závislý;
26. Ženy v těhotenství nebo při kojení;
27. Být nevhodný pro účast v této studii, jak usoudili vyšetřovatelé.