Fas III-studie på HMPL-523 för behandling av ITP

Inklusionskriterier:

1. Frivillig underskrift av skriftligt informerat samtycke;
2. Man eller kvinna i åldern 18~75 år;
3. Prestationsstatuspoäng [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng] 0~1;
4. Efter att ha diagnostiserats som ITP före randomisering, och sjukdomens varaktighet är mer än 6 månader;
5. Intolerans eller otillräckligt svar, eller återfall efter minst en anti-ITP standard läkemedelsbehandling;
6. Patienterna måste ha en historia av svar på tidigare ITP-behandling;

7. En kombinerad anti-ITP-terapi är tillåten i denna studie, men följande kriterier måste uppfyllas:

   1. Dosen av glukokortikoid har varit stabil i 4 veckor före randomisering (<20 mg Prednisonekvivalent);
   2. Dosen av Danazol har varit stabil i 3 månader före randomisering;
   3. Dosen av immunsuppressiva (endast inklusive Azatioprin, Ciklosporin A, Mykofenolatmofetil) har varit stabil i 3 månader före randomisering.
8. Tillståndet är relativt stabilt; WHO:s blödningsskala är 0-1; ingen akut behandling förväntas inom 2 veckor enligt utredarnas bedömning.

9. Laboratorieundersökningarna måste uppfylla följande villkor (ingen behandling för denna onormala variabel ges inom en vecka före blodprovtagning):

   1. Genomsnittligt antal trombocyter <30×10^9 /L (och inget > 35×10^9 /L såvida det inte är ett resultat av räddningsterapi) från minst 3 kvalificerande räkningar;
   2. Hemoglobin ≥100 g/L, neutrofilantal >1,5×10^9/L;
   3. Totalt bilirubin (TBIL), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤1,5×övre normalgräns (ULN);
   4. Serumkreatininkoncentration ≤1,5×ULN och kreatininclearance ≥50 ml/min;
   5. Serumamylas och lipas ≤1,5×ULN;
   6. Internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) som inte överstiger 20 % av normalområdet.
10. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studien och inom 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet, t.ex. preventivmetod med dubbelbarriär, kondom, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterin enhet, etc. Postmenopausala kvinnor ( >50 år gamla och ingen mens på >1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är inte föremål för detta tillstånd.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på närvaron av sekundära orsaker till immun trombocytopeni;
2. Kliniskt allvarlig blödning som kräver omedelbar justering av trombocyter (t.ex. hypermenorré med signifikant sänkt hemoglobin);
3. Kliniskt symptomatisk gastrointestinal blödning inom 6 månader före screeningbesöket (t.ex. hematemes, tjärartad avföring, men det positiva ockulta blodprovet utan några tecken eller symptom på gastrointestinal blödning kommer inte att betraktas som "kliniskt symptomatisk", eller hemorrojderblödning är ett undantag );
4. känd historia av vitala organtransplantationer eller hematopoetiska stamceller/benmärgstransplantationer;
5. Har fått levande vaccin inom 8 veckor före dag 1 (baslinjebesök); eller planera för immunisering med levande vaccin under studien;
6. Splenektomi inom 12 veckor före randomisering;
7. Stor operation inom 4 veckor före randomiseringen, eller planera för större elektiv operation under studien;
8. Tidigare anamnes på maligna tumörer (förutom basalcellscancer i hud eller livmoderhalscancer in situ som har botats);
9. Historik av viktig arteriell/venös embolisk sjukdom;
10. Intrakraniell blödning inom 6 månader före screeningbesök;
11. Anamnes med allvarlig kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kronisk hjärtsvikt grad III/IV, arytmi eller angina pectoris som kräver läkemedelsbehandling, instabil angina pectoris, intrakoronar stentimplantation, angioplastik eller bypass-transplantation i kranskärlen, eller QTc ≥450 ms);
12. Hypertoni som inte kan kontrolleras med läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
13. Tidigare historia av allvarlig gastrointestinal sjukdom, såsom dysfagi, aktivt magsår, oförmåga att ta läkemedel oralt eller absorptionsstörning för orala läkemedel;
14. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, eller hepatit B (vid positiv HBsAg eller HBcAb måste positiv HBV-DNA fastställas), eller hepatit C (positiv HCV-RNA), eller levercirros;
15. Betydande aktiv infektion som inte kontrolleras kliniskt (t.ex. sepsis, lunginflammation eller abscess), eller allvarlig infektion inom 6 veckor före randomisering (som leder till sjukhusvistelse eller kräver behandling med antibiotikainjektioner);
16. Har fått räddningsterapi för ITP inom 2 veckor före randomisering; Har fått behandlingen med syftet att öka blodplättarna inom 4 veckor före randomisering (inklusive men inte begränsat till glukokortikoid, trombopoietin, trombopoietinreceptoragonist, cyklosporin A, mykofenolatmofetil, etc.), förutom de som uppfyller inklusionskriteriet 7;
17. Efter att ha fått Rituximab inom 14 veckor före randomisering;
18. Efter att ha fått traditionell kinesisk medicin inom 1 vecka före randomisering;
19. Kräver långvarig/kontinuerlig användning av läkemedel som kan påverka trombocytfunktionen [inklusive men inte begränsat till acetylsalicylsyra, klopidogrel, ticagrelor, NSAID, etc.], eller antikoagulantia;
20. Intag av potent CYP3A-hämmare eller inducerare, såväl som känsliga eller smala terapeutiska fönstersubstrat av CYP3A, CYP1A2 eller CYP2B6 två veckor (tre veckor för Hypericum perforatum) eller 5 halveringstider före randomisering (beroende på vilket som är längre);
21. att ha deltagit i den kliniska studien för läkemedel eller invasiv medicinteknisk produkt 4 veckor före randomisering (eller inom 5 halveringstider av studieläkemedlet före randomisering, beroende på vilket som är längst);
22. Efter att ha fått mjälttyrosinkinas Syk-hämmare (t.ex. Fostamatinib) tidigare;
23. Känd allergi mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnet i studieläkemedlet;
24. Närvaro av allvarlig psykologisk eller psykisk störning;
25. alkohol- eller drogmissbrukare;
26. Kvinnliga patienter under graviditet eller amning;
27. Att vara olämplig att delta i denna studie, enligt utredarnas bedömning.