Phase-III-Studie zu HMPL-523 zur Behandlung von ITP

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterschrift der schriftlichen Einverständniserklärung;
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren;
3. Leistungsstatus-Score [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score] 0–1;
4. Diagnose als ITP vor der Randomisierung und Krankheitsdauer von mehr als 6 Monaten;
5. Unverträglichkeit oder unzureichendes Ansprechen oder Rezidiv nach mindestens einer medikamentösen Anti-ITP-Standardtherapie;
6. Die Patienten müssen in der Vorgeschichte auf eine vorherige ITP-Therapie angesprochen haben;

7. Eine kombinierte Anti-ITP-Therapie ist in dieser Studie erlaubt, jedoch müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:

   1. Die Glukokortikoid-Dosis war 4 Wochen vor der Randomisierung stabil (< 20 mg Prednison-Äquivalent);
   2. Die Danazol-Dosis war 3 Monate vor der Randomisierung stabil;
   3. Die Dosis des Immunsuppressivums (nur einschließlich Azathioprin, Ciclosporin A, Mycophenolatmofetil) war 3 Monate vor der Randomisierung stabil.
8. Der Zustand ist relativ stabil; WHO-Blutungsskala-Grad ist 0-1; Nach Einschätzung der Ermittler ist innerhalb von 2 Wochen keine Notfallbehandlung zu erwarten.

9. Die Laboruntersuchungen müssen die folgenden Bedingungen erfüllen (innerhalb einer Woche vor der Blutentnahme wird keine Behandlung für diese abnormale Variable durchgeführt):

   1. Durchschnittliche Thrombozytenzahl < 30 × 10 ^ 9 / l (und keine > 35 × 10 ^ 9 / l, außer als Ergebnis einer Rettungstherapie) aus mindestens 3 qualifizierenden Zählungen;
   2. Hämoglobin ≥100 g/l, Neutrophilenzahl >1,5×10^9/l;
   3. Gesamtbilirubin (TBIL), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   4. Serum-Kreatininkonzentration ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
   5. Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 × ULN;
   6. International normalisierte Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) nicht über 20 % des Normalbereichs.
10. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, z. > 50 Jahre alt und keine Menstruation seit > 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen unterliegen dieser Bedingung nicht.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf das Vorhandensein sekundärer Ursachen der Immunthrombozytopenie;
2. Klinisch schwerwiegende Blutung, die eine sofortige Anpassung der Blutplättchen erfordert (z. B. Hypermenorrhoe mit signifikant erniedrigtem Hämoglobin);
3. Klinisch symptomatische Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (z. B. Hämatemesis, Teerstuhl, jedoch wird der positive Test auf okkultes Blut ohne Anzeichen oder Symptome einer Magen-Darm-Blutung nicht als „klinisch symptomatisch“ angesehen, oder Hämorrhoiden-Blutungen sind eine Ausnahme );
4. bekannte Vorgeschichte einer lebenswichtigen Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzellen-/Knochenmarktransplantation;
5. Hat innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 (Besuch zu Studienbeginn) einen Lebendimpfstoff erhalten; oder Plan für die Immunisierung mit Lebendimpfstoff während der Studie;
6. Splenektomie innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung;
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Plan einer größeren elektiven Operation während der Studie;
8. Bösartige Tumoren in der Vorgeschichte (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut oder des zervikalen Karzinoms in situ);
9. Geschichte einer wichtigen arteriellen / venösen Embolieerkrankung;
10. Intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch;
11. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III/IV, Arrhythmie oder Angina pectoris, die eine medikamentöse Therapie erfordern, instabile Angina pectoris, intrakoronare Stentimplantation, Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Operation oder QTc ≥ 450 ms);
12. Bluthochdruck, der nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
13. Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-Erkrankungen, wie Dysphagie, aktives Magengeschwür, Unfähigkeit, Arzneimittel oral einzunehmen oder Resorptionsstörungen für orale Arzneimittel;
14. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B (bei positivem HBsAg oder HBcAb muss positive HBV-DNA bestimmt werden) oder Hepatitis C (positive HCV-RNA) oder Leberzirrhose;
15. Signifikante aktive Infektion, die klinisch nicht kontrolliert wird (z. B. Sepsis, Pneumonie oder Abszess), oder schwere Infektion innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung (die zu einem Krankenhausaufenthalt führt oder eine Behandlung mit Antibiotika-Injektionen erfordert);
16. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Rettungstherapie für ITP erhalten; Hat die Behandlung mit dem Ziel der Erhöhung der Thrombozytenzahl innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoid, Thrombopoietin, Thrombopoietinrezeptoragonist, Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil usw.), mit Ausnahme derjenigen, die das Einschlusskriterium 7 erfüllen;
17. Rituximab innerhalb von 14 Wochen vor der Randomisierung erhalten;
18. Erhalt traditioneller chinesischer Medizin innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung;
19. Erforderliche langfristige/kontinuierliche Einnahme von Arzneimitteln, die die Blutplättchenfunktion beeinträchtigen können [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Clopidogrel, Ticagrelor, NSAIDs usw.] oder Antikoagulantien;
20. Einnahme eines potenten CYP3A-Inhibitors oder -Induktors sowie empfindlicher oder enger therapeutischer Substrate von CYP3A, CYP1A2 oder CYP2B6 zwei Wochen (drei Wochen für Hypericum perforatum) oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
21. Teilnahme an der klinischen Studie für Medikamente oder invasive Medizinprodukte 4 Wochen vor der Randomisierung (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
22. Vorherige Behandlung mit einem Milz-Tyrosinkinase-Syk-Hemmer (z. B. Fostamatinib);
23. Bekannte Allergie gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoff des Studienmedikaments;
24. Vorhandensein einer schweren psychischen oder psychischen Störung;
25. Alkoholiker oder Drogenabhängiger;
26. Weibliche Patienten in Schwangerschaft oder Stillzeit;
27. Ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie, wie von den Ermittlern erachtet.