Fase III-onderzoek naar HMPL-523 voor de behandeling van ITP

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige ondertekening van het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Man of vrouw van 18~75 jaar;
3. Performance Status-score [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score] 0~1;
4. Gediagnosticeerd zijn als ITP voorafgaand aan randomisatie, en de duur van de ziekte is meer dan 6 maanden;
5. Intolerantie of onvoldoende respons, of recidief na ten minste één anti-ITP standaard medicamenteuze therapie;
6. Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van respons op eerdere ITP-therapie;

7. In deze studie is één gecombineerde anti-ITP-therapie toegestaan, maar er moet aan de volgende criteria worden voldaan:

   1. De dosis glucocorticoïd was gedurende 4 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel (<20 mg prednison-equivalent);
   2. De dosis Danazol was gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie stabiel;
   3. De dosis van het immunosuppressivum (alleen inclusief azathioprine, ciclosporine A, mycofenolaatmofetil) was gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie stabiel.
8. De toestand is relatief stabiel; WHO-bloedingsschaalgraad is 0-1; er wordt geen spoedbehandeling verwacht binnen 2 weken, zoals beoordeeld door onderzoekers.

9. De laboratoriumonderzoeken moeten aan de volgende voorwaarden voldoen (er wordt binnen een week voorafgaand aan de bloedafname geen behandeling gegeven voor deze afwijkende variabele):

   1. Gemiddeld aantal bloedplaatjes <30×10^9 /L (en geen > 35×10^9 /L tenzij als resultaat van rescue-therapie) van ten minste 3 kwalificerende tellingen;
   2. Hemoglobine ≥100 g/L, aantal neutrofielen >1,5×10^9/L;
   3. Totaal bilirubine (TBIL), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN);
   4. Serumcreatinineconcentratie ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min;
   5. Serumamylase en -lipase ≤1,5×ULN;
   6. Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) niet meer dan 20% van het normale bereik.
10. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, bijv. anticonceptiemethode met dubbele barrière, condoom, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uterien apparaat, enz. Postmenopauzale vrouwen ( >50 jaar en >1 jaar geen menstruatie) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen vallen niet onder deze voorwaarde.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs voor de aanwezigheid van secundaire oorzaken van immuuntrombocytopenie;
2. Klinisch ernstige bloeding die onmiddellijke aanpassing van de bloedplaatjes vereist (bijv. hypermenorroe met significant verlaagd hemoglobine);
3. Klinisch symptomatische gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. hematemese, teerachtige ontlasting, maar de positieve occulte bloedtest zonder enig teken of symptoom van gastro-intestinale bloeding zal niet als "klinisch symptomatisch" worden beschouwd, of aambeienbloeding is een uitzondering );
4. bekende voorgeschiedenis van transplantatie van vitale organen of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie;
5. Levend vaccin heeft gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1 (basislijnbezoek); of plan voor immunisatie met levend vaccin tijdens het onderzoek;
6. splenectomie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie, of plannen voor een grote electieve operatie tijdens de studie;
8. Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren (behalve het basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ die zijn genezen);
9. Geschiedenis van belangrijke arteriële / veneuze embolische ziekte;
10. Intracraniële bloeding binnen 6 maanden voor screeningsbezoek;
11. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire aandoeningen (bijv. graad III/IV congestief hartfalen, aritmie of angina pectoris die medicamenteuze behandeling vereist, onstabiele angina pectoris, intracoronaire stentimplantatie, angioplastiek of coronaire bypasstransplantatie, of QTc ≥450 ms);
12. Hypertensie die niet met medicijnen onder controle kan worden gehouden (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
13. Voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen, zoals dysfagie, actieve maagzweer, onvermogen om medicijnen oraal in te nemen of absorptiestoornis voor orale medicijnen;
14. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of hepatitis B (in geval van positieve HBsAg of HBcAb, moet positief HBV-DNA worden bepaald), of hepatitis C (positief HCV-RNA), of levercirrose;
15. Significante actieve infectie die niet klinisch onder controle is (bijvoorbeeld sepsis, longontsteking of abces), of ernstige infectie binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie (leidend tot ziekenhuisopname of behandeling met antibiotica-injecties);
16. Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie rescue-therapie voor ITP gekregen; Heeft de behandeling ondergaan met als doel het verhogen van het aantal bloedplaatjes binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïd, trombopoëtine, trombopoëtinereceptoragonist, ciclosporine A, mycofenolaatmofetil, enz.), behalve degenen die voldoen aan opnamecriterium 7;
17. Rituximab binnen 14 weken voorafgaand aan randomisatie hebben gekregen;
18. Traditionele Chinese geneeskunde hebben gekregen binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie;
19. Vereist langdurig/ononderbroken gebruik van geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie kunnen beïnvloeden [inclusief maar niet beperkt tot aspirine, Clopidogrel, ticagrelor, NSAID's, enz.] of anticoagulantia;
20. Inname van krachtige CYP3A-remmer of -inductor, evenals gevoelige of smalle therapeutische venstersubstraten van CYP3A, CYP1A2 of CYP2B6 twee weken (drie weken voor Hypericum perforatum) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie (afhankelijk van welke langer is);
21. Deelgenomen hebben aan de klinische studie voor medicijnen of invasief medisch hulpmiddel 4 weken voorafgaand aan randomisatie (of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van welke langer is);
22. Eerder milttyrosinekinase Syk-remmer (bijv. Fostamatinib) hebben gekregen;
23. Bekende allergie voor het actieve ingrediënt of de hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel;
24. Aanwezigheid van ernstige psychische of psychische stoornis;
25. Alcoholist of drugsgebruiker;
26. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
27. Ongeschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door onderzoekers.